記者 | 李科文

編輯 | 謝欣

8月4日，信達(dá)生物公告，和賽諾菲聯(lián)合宣布達(dá)成腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將致力于加速賽諾菲兩款臨床階段的核心潛在同類首創(chuàng)（First-in-Class）腫瘤管線的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，包括：處于臨床III期的SAR408701（tusamitamab ravtansine; 抗CEACAM5 抗體偶聯(lián)藥）和處于臨床II期的SAR444245 （非α偏向性IL-2），探索兩款候選藥物聯(lián)合領(lǐng)先PD-1品牌達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）的一系列臨床研究。

此外，信達(dá)生物還獲賽諾菲3億歐元的初次戰(zhàn)略股權(quán)投資。認(rèn)購(gòu)價(jià)格將為較信達(dá)生物截止另行協(xié)議約定時(shí)間的30個(gè)交易日內(nèi)平均股價(jià)溢價(jià)20%。受此消息影響，信達(dá)生物高開(kāi)逾6%，截止發(fā)稿報(bào)價(jià)35港元/股。

其中，SAR408701是潛在同類首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥（ADC），靶向癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子5（CEACAM5），一種在非小細(xì)胞肺癌、胃癌和其他癌癥中高度表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白。公告顯示，目前，SAR408701正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展二線非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究，以及一線非小細(xì)胞肺癌、胃癌和其他實(shí)體腫瘤的全球臨床Ⅱ期研究。

公告披露，信達(dá)生物將負(fù)責(zé)SAR408701多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化。賽諾菲將有權(quán)獲得累計(jì)最高達(dá)8000萬(wàn)歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市后基于凈銷(xiāo)售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

另一項(xiàng)合作是SAR444245的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作。SAR444245是一種潛在同類首創(chuàng)、定點(diǎn)PEG修飾、工程化、重組人源IL-2（rIL-2）的變體，其半衰期延長(zhǎng)，能特異性地與低親和力的IL-2受體βγ鏈結(jié)合，同時(shí)缺乏與高親和力IL-2受體α鏈的結(jié)合。公告顯示，SAR444245目前正在皮膚癌、胃腸癌、非小細(xì)胞肺癌/間皮瘤、頭頸癌和淋巴瘤等適應(yīng)癥上開(kāi)展全球臨床Ⅱ期研究。

公告披露，SAR444245多個(gè)癌種在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)將由信達(dá)生物主導(dǎo)。賽諾菲將繼續(xù)作為以上兩款腫瘤產(chǎn)品的藥品上市許可持有人（MAH）并負(fù)責(zé)SAR444245的商業(yè)化。信達(dá)生物將有權(quán)獲得累計(jì)最高達(dá)6000萬(wàn)歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市后基于凈銷(xiāo)售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

在股權(quán)投資方面, 在滿足監(jiān)管審批和其他常規(guī)交割的條件下，賽諾菲將按照截至協(xié)議簽署前一天（2022年8月3日），過(guò)往30個(gè)交易日內(nèi)信達(dá)生物平均股價(jià)溢價(jià)20%的價(jià)格，即每股42.42港元，以新股認(rèn)購(gòu)方式購(gòu)入價(jià)值3億歐元的信達(dá)生物普通股份。

此外，未來(lái)基于雙方一致同意的條件下，賽諾菲有權(quán)額外購(gòu)入價(jià)值3億歐元的信達(dá)生物普通股份。認(rèn)購(gòu)價(jià)格將為較信達(dá)生物截止另行協(xié)議約定時(shí)間的30個(gè)交易日內(nèi)平均股價(jià)溢價(jià)20%。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)便是，賽諾菲出錢(qián)投資信達(dá)生物，信達(dá)生物出錢(qián)買(mǎi)下賽諾菲兩款新藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益，并于自家頭牌產(chǎn)品信迪利單抗探索聯(lián)合用藥。而在雙方相互給錢(qián)的情況下，信達(dá)生物股價(jià)上漲。

賽諾菲也是信達(dá)生物聯(lián)手的第三家跨國(guó)大藥企。早在2015年3月，信達(dá)生首次宣布在腫瘤領(lǐng)域與禮來(lái)達(dá)成合作，包括將在中國(guó)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化信迪利單抗，這在當(dāng)時(shí)曾創(chuàng)下中國(guó)藥企對(duì)外授權(quán)合作的金額記錄。2020年6月9日，信達(dá)生物再宣布與羅氏達(dá)成研發(fā)戰(zhàn)略合作，涵蓋多個(gè)腫瘤細(xì)胞治療和雙特異性抗體。2020年8月，禮來(lái)與信達(dá)生物進(jìn)一步擴(kuò)大信迪利單抗的合作范圍。禮來(lái)獲得該產(chǎn)品在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區(qū)市場(chǎng)。

不過(guò)，2022年北京時(shí)間2月11日凌晨，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）以14（贊成）：1（反對(duì)）的投票結(jié)果否決了信迪利單抗在美國(guó)的第一項(xiàng)上市申請(qǐng)，幾乎全部的參會(huì)專家均認(rèn)為，信迪利單抗此次若是想繼續(xù)申報(bào)在美上市，仍需補(bǔ)充試驗(yàn)。被拒絕的理由聚焦于單一中國(guó)臨床數(shù)據(jù)申報(bào)在美獲批是否足夠說(shuō)服力。即，這項(xiàng)名為ORIENT-11的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否過(guò)硬。

對(duì)此，信達(dá)生物官方發(fā)文回應(yīng)稱，F(xiàn)DA沒(méi)有任何對(duì)于信迪利單抗安全性問(wèn)題的質(zhì)疑；雖然對(duì)于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，公司將與禮來(lái)共同配合FDA繼續(xù)完成生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的相關(guān)審評(píng)工作。

實(shí)際上，信達(dá)生物的信迪利單抗也急需出海擴(kuò)展市場(chǎng)。禮來(lái)公布2022年第二季度業(yè)績(jī)顯示，在信迪利單抗出海失敗后，疊加國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)加劇、醫(yī)保降價(jià)，今年上半年僅收入1.59億美元，同比下降26%。

而與此同時(shí)，8月4日，信達(dá)生物首席商務(wù)官劉敏因?yàn)閭€(gè)人原因?qū)⑥o去現(xiàn)任職務(wù)，未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)將繼續(xù)擔(dān)任信達(dá)生物商業(yè)化特別顧問(wèn)。加入信達(dá)生物之前，劉敏為羅氏制藥腫瘤第二事業(yè)部副總裁，其在信達(dá)生物主導(dǎo)了信迪利單抗在內(nèi)的一系列產(chǎn)品的商業(yè)化。

信達(dá)生物方面對(duì)界面新聞回應(yīng)稱，劉敏辭職系因其“個(gè)人原因”。但值得注意的是，早在2021年業(yè)內(nèi)就有關(guān)于劉敏與信達(dá)生物創(chuàng)始人俞德超不和的傳聞出現(xiàn)，不過(guò)這一消息并未獲證實(shí)。

此外，信達(dá)生物的管理架構(gòu)從今年初也開(kāi)始變革調(diào)整。商業(yè)化團(tuán)隊(duì)以事業(yè)部制劃分管理，目前已經(jīng)成立了IO、VEGF、血液等多個(gè)產(chǎn)品專業(yè)團(tuán)隊(duì)，并通過(guò)外部引進(jìn)和內(nèi)部提拔雙管齊下培養(yǎng)管理架構(gòu)負(fù)責(zé)人，同時(shí)對(duì)人員和費(fèi)用也進(jìn)行了精細(xì)的優(yōu)化和調(diào)整。