文 | 動(dòng)脈網(wǎng)
疫苗市場(chǎng)又一大單品賽道開始降溫。
近期，全國(guó)多地疾控中心都推送了帶狀皰疹疫苗接種惠民福利。國(guó)內(nèi)兩款已獲批的帶狀皰疹疫苗大減價(jià)，GSK的進(jìn)口重組帶狀皰疹疫苗（商品名：欣安立適/Shingrix?）第二劑免費(fèi)；國(guó)產(chǎn)百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗（商品名：感維）3-8折出售。
帶狀皰疹疫苗是全球銷售額前十大疫苗產(chǎn)品，Shingrix?從2018年在全球上市以來銷售收入超千億元人民幣，Shingrix重組帶狀皰疹疫苗的保護(hù)效力可以達(dá)到90%以上，相較于減毒活疫苗實(shí)現(xiàn)大幅提升，2024年全球銷售額超過40億美元。
但在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，帶狀皰疹疫苗卻未能一飛沖天。國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)早期銷售曾勢(shì)如破竹。GSK的Shingrix?2020年在國(guó)內(nèi)上市，2021年銷售額達(dá)6億元，2022年超12億元；百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗2023年獲批時(shí)，首年9個(gè)月銷售額就達(dá)到了8.8億元。
但2024年，市場(chǎng)增長(zhǎng)開始乏力，GSK財(cái)報(bào)提到Shingrix?中國(guó)市場(chǎng)銷售下滑，百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗2024年銷售額降到了2.5億元。
帶狀皰疹疫苗需求端已經(jīng)呈現(xiàn)收縮態(tài)勢(shì)，但供給端還有大量企業(yè)涌入。國(guó)內(nèi)還有30多個(gè)帶狀皰疹疫苗在排隊(duì)等待獲批上市。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，一款帶狀皰疹疫苗從研發(fā)到上市需要花費(fèi)數(shù)億。國(guó)內(nèi)企業(yè)重金押注的帶狀皰疹疫苗，能否再度勃發(fā)？
帶狀皰疹疫苗為什么賣不動(dòng)？
超過30家企業(yè)布局帶狀皰疹疫苗，首先是看重其臨床價(jià)值，它可以預(yù)防病程極為痛苦的帶狀皰疹。
帶狀皰疹是由在體內(nèi)休眠的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)再激活引起的病癥，該病毒與導(dǎo)致水痘的病毒相同。當(dāng)個(gè)人對(duì)VZV的免疫力由于衰老或免疫抑制等因素而減弱時(shí)，通常會(huì)發(fā)生這種再激活，主要影響老年人。該疾病的癥狀包括疼痛、全身不適、發(fā)燒、寒戰(zhàn)、肌肉酸痛、頭痛、搔癢、麻木及明顯的皮疹。帶狀皰疹痊愈后，病毒可在背根神經(jīng)節(jié)及顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)長(zhǎng)期處于非活性狀態(tài)，可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。
圖片來源：騰訊醫(yī)典
這種疼痛等級(jí)可達(dá)十級(jí)的疾病在中老年群體中并不罕見，根據(jù)綠竹生物招股書數(shù)據(jù)：在50歲以上人群中，于2021年，中國(guó)、美國(guó)和歐洲的新帶狀皰疹病例分別達(dá)到390萬例、110萬例及200萬例。
重組帶狀皰疹疫苗憑借90%以上的保護(hù)效力，獲批之后就成為爆款。Shingrix?于2017年10月在美國(guó)獲批，Shingrix?在美國(guó)獲批后憑借高保護(hù)效力取代了舊產(chǎn)品，目前是美國(guó)唯一商業(yè)化的帶狀皰疹疫苗。Shingrix?獲批后，美國(guó)50歲及以上人群的接種率由2017年的0.1%增至2021年的26.8%。帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)規(guī)模也穩(wěn)定在17億美元左右。
但在中國(guó)，重組帶狀皰疹疫苗獲2020年上市以來，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，截至2024年9月，我國(guó)25個(gè)省份40歲及以上成年人帶狀皰疹疫苗接種率僅為0.79%。
為什么帶狀皰疹疫苗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)賣不動(dòng)？業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為有三大因素限制了國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)放量：
第一價(jià)格偏高限制了老年群體的接種意愿。目前，國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹減毒活疫苗（百克生物）定價(jià)約1375元/支，進(jìn)口重組帶狀皰疹疫苗（GSK）兩劑次合計(jì)約3260元。由于尚未納入國(guó)家免疫規(guī)劃，接種費(fèi)用需全額自費(fèi)，對(duì)消費(fèi)能力有限的老年人而言負(fù)擔(dān)較重。相比之下，美國(guó)的Shingrix?每劑約120美元，Shingrix?由美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)D部分涵蓋，大幅減輕了患者接種疫苗的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而Medicaid則覆蓋了美國(guó)約三分之二州郡的50歲以上人群接種Shingrix?，大幅降低了接種門檻。
第二，老年群體對(duì)帶狀皰疹及疫苗的認(rèn)知不足。盡管企業(yè)和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不斷加強(qiáng)科普，但要精準(zhǔn)觸達(dá)老年群體仍存在難度。為彌補(bǔ)這一缺口，部分企業(yè)將帶狀皰疹疫苗定位為“孝心疫苗”，通過向認(rèn)知能力更強(qiáng)、支付能力更高的年輕人開展宣傳，從而帶動(dòng)老年人接種。這一策略在早期確實(shí)提升了疫苗的知曉度，但整體認(rèn)知水平仍有待提高。
其次在美國(guó)，疫苗接種較為便利，Shingrix在多家大型連鎖藥店、診所和醫(yī)院都可以接種，?CVS Pharmacy?、?Walgreens?和?Walmart?等藥房都提供便捷的接種服務(wù)。
總的來看，Shingrix?能夠在美國(guó)快速滲透，成為全球疫苗前十大單品，離不開由于極為突出的免疫效果帶來的市場(chǎng)獨(dú)家地位、醫(yī)保覆蓋和便捷的接種條件。而國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)后續(xù)增長(zhǎng)乏力，則是由于疾病認(rèn)知不足、老年群體消費(fèi)力有限、產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)等多方面因素影響。
多家企業(yè)涌入帶狀皰疹疫苗背后原因？
帶狀皰疹疫苗賽道市場(chǎng)增速已經(jīng)放緩，但供給端還在持續(xù)涌入。國(guó)內(nèi)等待上市的帶狀皰疹疫苗候選產(chǎn)品多達(dá)30多個(gè)。
國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗臨床進(jìn)度（數(shù)據(jù)來源于網(wǎng)絡(luò)，如有遺漏，歡迎聯(lián)系指正）數(shù)據(jù)來源：藥時(shí)空
國(guó)內(nèi)超30家企業(yè)布局這一賽道背后有著產(chǎn)業(yè)規(guī)律。技術(shù)門檻相對(duì)可控、老年疫苗矩陣的戰(zhàn)略布局、以及Shingrix示范效應(yīng)與資本推動(dòng)共同驅(qū)動(dòng)了這一波布局。
業(yè)內(nèi)人士分析到：“首先，從研發(fā)技術(shù)與成本經(jīng)濟(jì)角度看，帶狀皰疹疫苗的抗原設(shè)計(jì)及細(xì)胞株構(gòu)建難度相對(duì)較低，重點(diǎn)在于所匹配的佐劑；同時(shí)，重組帶狀皰疹疫苗采用CHO細(xì)胞株，和抗體藥所用的細(xì)胞株類似，國(guó)內(nèi)有很多成熟的CDMO產(chǎn)業(yè)鏈可以承接相關(guān)外包服務(wù)，降低了企業(yè)進(jìn)入門檻。
其次，從戰(zhàn)略布局上看，有的企業(yè)已經(jīng)布局了23價(jià)肺炎球菌疫苗、四價(jià)流感疫苗這一類面向老年群體的疫苗，將帶狀皰疹疫苗納入產(chǎn)品矩陣，可以借助既有渠道實(shí)現(xiàn)協(xié)同放量。”
第三，GSK Shingrix的商業(yè)成功形成了強(qiáng)烈的示范效應(yīng)，GSK作為帶狀皰疹疫苗產(chǎn)品的龍頭，其帶狀皰疹疫苗從2018年在全球上市以來銷售收入超千億元人民幣，年銷售峰值超40億美元。高回報(bào)預(yù)期吸引資本與初創(chuàng)公司蜂擁進(jìn)入，形成管線快速擴(kuò)張的局面。
國(guó)產(chǎn)企業(yè)能否憑借創(chuàng)新突圍？
從技術(shù)路線上看，國(guó)內(nèi)企業(yè)以重組蛋白技術(shù)路線和mRNA技術(shù)路線為主。減毒活疫苗路線有企業(yè)選擇退出，萬泰生物戰(zhàn)略性地放棄研發(fā)其減毒活帶狀皰疹疫苗，因?yàn)棰蚱谂R床試驗(yàn)結(jié)果表明其保護(hù)效果不及Shingrix?。
國(guó)產(chǎn)候選產(chǎn)品的兩大切入點(diǎn)是更好耐受性與更具競(jìng)爭(zhēng)力的定價(jià)。目前國(guó)內(nèi)獲批的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix?注射后，絕大多數(shù)受試者會(huì)在注射部位出現(xiàn)暫時(shí)性結(jié)節(jié)或需要很長(zhǎng)時(shí)間才能消退的結(jié)節(jié)以及注射部位疼痛。
國(guó)產(chǎn)企業(yè)通過疫苗佐劑創(chuàng)新，降低帶狀皰疹疫苗接種反應(yīng)。例如，臨床進(jìn)度領(lǐng)先綠竹生物和邁科康生物。綠竹生物L(fēng)Z901采用與Shingrix?不同的抗原結(jié)構(gòu)及使用不同佐劑的配方。LZ901中使用的氫氧化鋁佐劑相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率預(yù)計(jì)低于Shingrix?中使用的油性佐劑。綠竹生物公布的LZ901頭對(duì)頭研究臨床數(shù)據(jù)顯示，研究結(jié)果顯示，與HZ/su疫苗（Shingrix?）相比，LZ901在50歲或以上成人中誘導(dǎo)出更優(yōu)的細(xì)胞免疫原性和表現(xiàn)出更佳的安全性。與HZ/su疫苗(87.9%)相比，LZ901的不良反應(yīng)發(fā)生率較低(41.1%)，且大多數(shù)報(bào)告的AE嚴(yán)重程度為輕度或中度。LZ901受試者中僅有一名報(bào)告了3級(jí)不良反應(yīng)(0.7%)，而HZ/su疫苗的受試者中有九名(6.0%)。邁科康生物研制的重組帶狀皰疹疫苗采用CHO細(xì)胞表達(dá)的重組VZV糖蛋白E和公司自創(chuàng)的MA105佐劑系統(tǒng)。
通過疫苗佐劑創(chuàng)新降低接種反應(yīng)也是全球巨頭關(guān)注的方向。2025年12月，賽諾菲宣布收購(gòu)Dynavax Technologies Corporation，后者重要的管線包括在研的帶狀皰疹疫苗。Dynavax的帶皰疫苗Z-1018在初步臨床中表現(xiàn)出與Shingrix相當(dāng)?shù)拿庖咴?，抗體和CD4 T細(xì)胞免疫均與Shingrix相當(dāng)。且由于采用了專有的CpG-1018佐劑，Z-1018的耐受性顯著優(yōu)于Shingrix。
在定價(jià)上，國(guó)產(chǎn)重組帶狀皰疹疫苗定價(jià)相較于Shingrix?更低。綠竹生物招股書中數(shù)據(jù)顯示，LZ901預(yù)計(jì)按每針約人民幣500元至人民幣800元的零售價(jià)定價(jià)。
民政部數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，我國(guó)60歲及以上老年人口已達(dá)3.1億，占總?cè)丝诘?2%。隨著公眾對(duì)帶狀皰疹及其危害的認(rèn)知不斷提升，國(guó)產(chǎn)重組帶狀皰疹疫苗的接受度也在持續(xù)上升。在如此龐大的潛在目標(biāo)人群中，帶狀皰疹疫苗的接種率仍處于較低水平，市場(chǎng)空間依然十分廣闊。
更好的耐受性、更低的價(jià)格和較高的保護(hù)效力，預(yù)計(jì)國(guó)產(chǎn)重組帶狀皰疹疫苗上市后有望再撬動(dòng)一部分市場(chǎng)。
總體來看，無論是HPV九價(jià)疫苗還是帶狀皰疹疫苗，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)都呈現(xiàn)出市場(chǎng)火熱后放緩的演進(jìn)軌跡。美國(guó)市場(chǎng)的成功路徑難以被簡(jiǎn)單復(fù)制：美國(guó)產(chǎn)業(yè)高度集中，市場(chǎng)由輝瑞、GSK、默沙東、賽諾菲等少數(shù)巨頭主導(dǎo)，且以單品驅(qū)動(dòng)為特征——頭部創(chuàng)新產(chǎn)品能迅速獲得醫(yī)保覆蓋與大規(guī)模推廣，從而在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)放量并替代落后產(chǎn)品，隨后市場(chǎng)進(jìn)入穩(wěn)定期。相比之下，中國(guó)市場(chǎng)參與者更多、格局更分散的態(tài)勢(shì)，留給后來者的增量空間正在被不斷壓縮。
這對(duì)國(guó)產(chǎn)企業(yè)提出了更高要求，產(chǎn)品上市不僅要拼速度，還有要差異化創(chuàng)新和商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力，才能在分散且競(jìng)爭(zhēng)激烈的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中獲得可持續(xù)增長(zhǎng)。