文 | 動脈網(wǎng)
2025年前三季度，全球雙抗藥物市場規(guī)模已達(dá)130億美元，同比增長33%，預(yù)計(jì)全年將突破170億美元。這一數(shù)據(jù)不僅標(biāo)志著雙抗從“技術(shù)概念”走向“商業(yè)支柱”，更預(yù)示著其在腫瘤、自免、眼科等重大疾病領(lǐng)域的治療地位正迅速確立。羅氏、安進(jìn)、強(qiáng)生等跨國藥企憑借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)主導(dǎo)，而康方生物則以“免疫雙抗”的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)，悄然改寫全球競爭格局。在這背后，是雙抗技術(shù)平臺的成熟、臨床價(jià)值的凸顯，以及市場對新一代治療手段的迫切需求。
已上市雙抗新藥歷年銷售額
百億美元時(shí)代已至，雙抗憑什么？
2025年，全球雙抗新藥市場規(guī)模實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，預(yù)計(jì)全年超過170億美元，這一數(shù)字標(biāo)志著雙抗藥物正式邁入“百億美元時(shí)代”。在過去，單抗藥物憑借其高度特異性和靶向性，在疾病治療領(lǐng)域掀起了一場革命，成為眾多疾病的一線治療方案。然而，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)，對于一些復(fù)雜疾病，單一靶點(diǎn)的單抗藥物存在一定的局限性。而雙抗藥物的出現(xiàn)，正是為了突破這些瓶頸。
雙抗藥物的核心優(yōu)勢在于其獨(dú)特的作用機(jī)制，它能夠同時(shí)靶向兩個不同的信號通路，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的治療效果。這就好比一場戰(zhàn)爭中，單抗藥物只能攻打一個敵人據(jù)點(diǎn)，而雙抗藥物則可以同時(shí)進(jìn)攻兩個據(jù)點(diǎn)，讓敵人腹背受敵，大大提高了治療的有效性。
在血友病治療領(lǐng)域，羅氏的Hemlibra就是一個典型的例子。傳統(tǒng)的血友病治療主要依賴于定期輸注凝血因子，但這種方法存在諸多不便，且患者仍面臨著出血風(fēng)險(xiǎn)。Hemlibra作為一款雙抗藥物，通過同時(shí)靶向FIX和FX，模擬了凝血因子VIII的功能，不僅大大降低了患者的出血次數(shù)，還顯著改善了患者的生活質(zhì)量。自2017年上市以來，Hemlibra的銷售額一路飆升，2025年前三季度已達(dá)46.72億美元，預(yù)計(jì)全年超過60億美元，幾乎占據(jù)了血友病治療市場的半壁江山。
在眼科領(lǐng)域，雙抗藥物也展現(xiàn)出了強(qiáng)大的競爭力。傳統(tǒng)的抗VEGF單抗在治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）等眼科疾病時(shí)，雖然能夠有效抑制血管生成，但隨著時(shí)間的推移，部分患者會出現(xiàn)耐藥性，治療效果逐漸下降。而羅氏的VEGF/Ang2雙抗Vabysmo的出現(xiàn)，為這些患者帶來了新的希望。Vabysmo同時(shí)靶向VEGF和Ang2，能夠更全面地抑制血管生成和炎癥反應(yīng)，從而提高治療效果。2025年前三季度，Vabysmo的銷售額達(dá)到39.21億美元，預(yù)計(jì)全年超過50億美元，成為最暢銷的眼科抗血管增生新藥。
在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，雙抗藥物更是開啟了“免疫治療2.0”時(shí)代。以PD-1/CTLA-4雙抗為例，PD-1和CTLA-4是兩個重要的免疫檢查點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞常常通過激活這兩個檢查點(diǎn)來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。PD-1/CTLA-4雙抗能夠同時(shí)阻斷這兩個檢查點(diǎn)，激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。這種雙抗結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，不僅提高了治療效果，還減少了兩種單抗聯(lián)合使用時(shí)可能出現(xiàn)的毒性疊加問題，為腫瘤患者帶來了更好的治療選擇。
巨頭爭霸，羅氏、安進(jìn)、強(qiáng)生的逐鹿之路
羅氏、安進(jìn)、強(qiáng)生等跨國藥企憑借其深厚的研發(fā)底蘊(yùn)、豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和強(qiáng)大的商業(yè)化能力，成為了當(dāng)之無愧的領(lǐng)軍者，它們之間的競爭也異常激烈。
羅氏在雙抗領(lǐng)域可謂是獨(dú)占鰲頭，憑借著Hemlibra與眼科雙抗Vabysmo兩款重磅產(chǎn)品，幾乎占據(jù)了全球雙抗市場的半壁江山。羅氏在靶點(diǎn)選擇上獨(dú)具慧眼，Hemlibra針對血友病治療中FIX和FX這兩個關(guān)鍵靶點(diǎn)，通過巧妙的設(shè)計(jì)，模擬了凝血因子VIII的功能，為血友病患者帶來了革命性的治療方案。而Vabysmo則瞄準(zhǔn)了眼科領(lǐng)域的VEGF和Ang2信號通路，有效解決了傳統(tǒng)抗VEGF單抗的耐藥性問題，提高了治療效果。在臨床設(shè)計(jì)方面，羅氏充分發(fā)揮其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的專業(yè)優(yōu)勢，開展了多項(xiàng)大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)，為產(chǎn)品的有效性和安全性提供了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支持。在商業(yè)化方面，羅氏擁有龐大的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，能夠?qū)a(chǎn)品迅速推向世界各地的市場，讓更多患者受益。以Hemlibra為例，自上市以來，其銷售額逐年攀升，不僅為羅氏帶來了豐厚的利潤，也鞏固了羅氏在雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
安進(jìn)在雙抗領(lǐng)域同樣表現(xiàn)出色，在血液瘤與實(shí)體瘤雙線布局，展現(xiàn)出強(qiáng)大的競爭力。其CD3/CD19雙抗blincyto在血液瘤治療中取得了顯著成效，通過靶向CD19和CD3，將免疫細(xì)胞引導(dǎo)至腫瘤細(xì)胞旁，增強(qiáng)免疫反應(yīng)，有效提高了抗腫瘤效果。自2014年上市以來，blincyto的銷售額穩(wěn)步增長，2025年前三季度已達(dá)11.46億美元，預(yù)計(jì)全年超過15億美元。在實(shí)體瘤領(lǐng)域，安進(jìn)的DLL3/CD3雙抗Tarlatamab也展現(xiàn)出巨大潛力。2025年4月，安進(jìn)公布的一項(xiàng)研究成果顯示，Tarlatamab在臨床試驗(yàn)中顯著延長了廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的總生存期。這一成果無疑給眾多肺癌患者帶來了新的希望，也讓安進(jìn)在實(shí)體瘤雙抗市場中占據(jù)了一席之地。安進(jìn)在臨床開發(fā)上不斷創(chuàng)新，積極探索新的適應(yīng)癥和聯(lián)合治療方案，為患者提供更多的治療選擇。在商業(yè)化方面，安進(jìn)憑借其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的良好口碑和廣泛的市場渠道，確保了產(chǎn)品的順利推廣和銷售。
強(qiáng)生則通過EGFR/cMET雙抗Rybrevant在實(shí)體瘤中快速崛起。Rybrevant是全球首款EGFR/c-MET雙抗，于2021年獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療鉑類化療進(jìn)展后的攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。通過同時(shí)抑制EGFR和c-MET兩條通路，Rybrevant展現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性。2025年，Rybrevant處于快速放量階段，預(yù)計(jì)全年超過7億美元。此外，強(qiáng)生在血液瘤領(lǐng)域也有布局，2款血液瘤雙抗預(yù)計(jì)全年合計(jì)銷售額超過10億美元。強(qiáng)生在臨床開發(fā)上注重產(chǎn)品的療效和安全性，通過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。在商業(yè)化方面，強(qiáng)生利用其強(qiáng)大的品牌影響力和全球營銷網(wǎng)絡(luò)，迅速將產(chǎn)品推向市場，提高產(chǎn)品的市場占有率。
中國力量的全球突圍
在全球雙抗領(lǐng)域的激烈競爭中，中國部分藥企在國際舞臺上嶄露頭角，成為了中國原創(chuàng)在雙抗領(lǐng)域崛起的標(biāo)志性企業(yè)。
康方生物自主研發(fā)的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗（開坦尼）和PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗（依達(dá)方）均為全球首創(chuàng)結(jié)構(gòu)，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。卡度尼利單抗可以同時(shí)靶向兩個“諾獎”靶點(diǎn)PD-1和CTLA-4，通過協(xié)同作用，能夠更有效地激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。這種全新的抗腫瘤機(jī)制為卡度尼利單抗帶來了優(yōu)異的抗腫瘤療效，相比傳統(tǒng)的聯(lián)合療法，其毒性顯著降低，安全性更高，患者更容易耐受。
依沃西單抗則可以同時(shí)靶向兩個“藥王”級別的重磅靶點(diǎn)PD-1和VEGF，協(xié)同發(fā)揮腫瘤免疫和腫瘤抗血管生成雙重機(jī)制。在腫瘤免疫方面，它能夠阻斷PD-1免疫檢查點(diǎn)，激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別和攻擊；在腫瘤抗血管生成方面，它可以抑制VEGF介導(dǎo)的血管生成，切斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)和轉(zhuǎn)移途徑，從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散。這種獨(dú)特的雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，使得依沃西單抗在多種腫瘤治療中展現(xiàn)出了強(qiáng)大的實(shí)力。
臨床數(shù)據(jù)是檢驗(yàn)藥物療效的關(guān)鍵，康方生物的兩款雙抗在臨床試驗(yàn)中都取得了令人驚艷的成績。依沃西單抗在單藥對比“藥王”帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究（HARMONi-2）中，取得了顯著陽性結(jié)果?；颊叩闹形粺o進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到11.14個月，較對照組的5.82個月接近翻倍；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%。這一研究成果，使得依沃西單抗成為全球首個在III期頭對頭研究中顯著優(yōu)于“藥王”的藥物，也讓人們看到了國產(chǎn)雙抗在腫瘤治療領(lǐng)域的巨大潛力。
卡度尼利單抗在治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床試驗(yàn)中，也展現(xiàn)出了卓越的療效。在全人群中，卡度尼利單抗治療的中位總生存期（mOS）超過18個月（NR），客觀緩解率（ORR）達(dá)31.3%，完全緩解率（CR）達(dá)13.1%；在PD-L1表達(dá)陽性人群中，ORR達(dá)43.8%，mPFS的達(dá)6.34個月，mOS尚未達(dá)到。這些數(shù)據(jù)表明，卡度尼利單抗不僅能夠有效延長患者的生存期，還能提高患者的緩解率，為宮頸癌患者帶來了新的希望。
市場表現(xiàn)是藥物價(jià)值的重要體現(xiàn)，康方生物的兩款雙抗雖然具體銷售額尚未披露，但已進(jìn)入“快速放量階段”。2025年上半年，康方生物商業(yè)銷售收入達(dá)14.02億元，同比增長49.20%，主要得益于卡度尼利單抗和依沃西單抗自今年1月起納入國家醫(yī)保后帶來的銷售量增長。這充分說明，康方生物的雙抗產(chǎn)品得到了市場的認(rèn)可，其市場潛力巨大。
康方生物的成功，不僅在于其產(chǎn)品的卓越性能，更在于其將免疫治療從“單靶點(diǎn)抑制”推向“多通路協(xié)同”的創(chuàng)新理念，有望成為PD-1之后的新基石療法。這種創(chuàng)新理念，為腫瘤治療提供了新的思路和方法，也引發(fā)了多家跨國藥企（MNC）的關(guān)注和跟進(jìn)。眾多MNC紛紛布局同類機(jī)制，這標(biāo)志著中國原創(chuàng)正逐步影響全球研發(fā)方向，康方生物在全球雙抗領(lǐng)域的引領(lǐng)地位逐漸凸顯。
作為國內(nèi)傳統(tǒng)藥企巨頭，恒瑞醫(yī)藥在雙抗領(lǐng)域展現(xiàn)了其深厚的研發(fā)底蘊(yùn)和平臺化布局能力。其基于自主開發(fā)的PROTAC及共同輕鏈技術(shù)平臺，構(gòu)建了豐富的雙抗管線。核心產(chǎn)品PD-L1/TGF-β雙抗SHR-1701已成為國內(nèi)該靶點(diǎn)的領(lǐng)跑者，在多個癌種（如宮頸癌、膽道癌）的臨床研究中顯示出良好的療效和安全性，目前已進(jìn)入上市申報(bào)階段。此外，其CD3/BCMA雙抗HRS-9531、PD-L1/HER2雙抗等也均已進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。恒瑞憑借其強(qiáng)大的臨床開發(fā)和商業(yè)化體系，正試圖在雙抗賽道上復(fù)制其在單抗和小分子藥物領(lǐng)域的成功，后續(xù)爆發(fā)力不容小覷。
信達(dá)生物利用其成熟的抗體開發(fā)平臺，在雙抗領(lǐng)域采取了差異化策略。其核心產(chǎn)品包括全球進(jìn)展較快的LAG-3/PD-L1雙抗IBI323，旨在探索在PD-1耐藥患者中的潛力。同時(shí)，信達(dá)與羅氏合作開發(fā)的VEGF/Ang2雙抗（Faricimab類似藥）也在國內(nèi)快速推進(jìn)，有望分享國內(nèi)巨大的眼科市場。信達(dá)的策略側(cè)重于尋找成熟靶點(diǎn)的新組合以及探索雙抗與公司其他產(chǎn)品線的聯(lián)合療法，旨在構(gòu)建協(xié)同增效的治療生態(tài)，其扎實(shí)的臨床推進(jìn)能力和商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)為其雙抗產(chǎn)品的未來上市奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
百利天恒以其獨(dú)特的“雙抗-ADC”平臺脫穎而出，是全球該領(lǐng)域的先驅(qū)之一。其核心產(chǎn)品EGFR/HER3雙抗-ADC藥物BL-B01D1是公司技術(shù)平臺的集大成者。該藥物通過雙抗部分同時(shí)結(jié)合EGFR和HER3，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤信號通路的雙重抑制，并提高了藥物在腫瘤細(xì)胞的富集，隨后通過小分子毒素實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷。BL-B01D1在晚期非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌等多個實(shí)體瘤中展現(xiàn)了驚人的療效，部分臨床數(shù)據(jù)媲美甚至超越同類ADC藥物，已獲得數(shù)億美元的國際授權(quán)合作，并進(jìn)入全球關(guān)鍵臨床階段，成為國際雙抗-ADC賽道備受矚目的“中國智造”產(chǎn)品。
岸邁生物的核心競爭力在于其自主知識產(chǎn)權(quán)的FIT-Ig （雙特異性抗體）技術(shù)平臺。該平臺解決了雙抗開發(fā)中常見的鏈錯配和穩(wěn)定性難題，能夠高效生成具有天然IgG結(jié)構(gòu)的雙抗分子。憑借這一領(lǐng)先平臺，岸邁不僅推進(jìn)了自身的核心產(chǎn)品管線，如CD3×BCMA雙抗EMB-06（用于多發(fā)性骨髓瘤）和PD-1×LAG-3雙抗EMB-02，更通過技術(shù)授權(quán)與多家國內(nèi)外藥企（如KYM、正大天晴等）建立了合作，實(shí)現(xiàn)了從“產(chǎn)品研發(fā)”到“技術(shù)輸出”的商業(yè)模式創(chuàng)新，為中國雙抗技術(shù)的全球化提供了另一種成功范式。
三生制藥憑借一項(xiàng)創(chuàng)紀(jì)錄的授權(quán)合作，迅速躋身全球雙抗競爭的核心圈層。2025年5月20日，其與輝瑞達(dá)成的PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707海外權(quán)益授權(quán)協(xié)議，總金額高達(dá)60.5億美元。其中12.5億美元的首付款，刷新了中國創(chuàng)新藥出海紀(jì)錄，直接引發(fā)“三生系”股價(jià)三日暴漲超70%。SSGJ-707作為三生制藥的核心產(chǎn)品，通過差異化的分子設(shè)計(jì)對PD-1和VEGF靶點(diǎn)進(jìn)行協(xié)同阻斷，在早期臨床研究中于非小細(xì)胞肺癌等多個適應(yīng)癥展現(xiàn)出優(yōu)效潛力。其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)優(yōu)化為療效與安全性的平衡帶來了新的可能。這一重磅交易引發(fā)了資本市場的即時(shí)反應(yīng)。在同日，原賽道領(lǐng)跑者康方生物股價(jià)應(yīng)聲下跌超5%，反映出市場對PD-1/VEGF賽道競爭格局的重新評估。三生制藥的強(qiáng)勢入場，標(biāo)志著該領(lǐng)域從“一枝獨(dú)秀”進(jìn)入“雙雄競逐”新階段。通過此次合作，三生制藥不僅獲得了充分的研發(fā)資金和頂級的國際化平臺，更重要的是改寫了全球PD-1/VEGF雙抗的競爭邏輯，證明了中國藥企已具備在全球核心治療領(lǐng)域引領(lǐng)創(chuàng)新浪潮的實(shí)力。
未來已來，雙抗的下一站在哪？
展望未來，雙抗藥物的發(fā)展前景依然廣闊，其應(yīng)用領(lǐng)域正不斷拓展，從腫瘤領(lǐng)域延伸至非腫瘤領(lǐng)域，為更多患者帶來希望。
自身免疫性疾病領(lǐng)域是雙抗藥物的一個重要發(fā)展方向。自身免疫性疾病是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身組織和器官而引起的一系列疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等。這些疾病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，且目前的治療手段存在一定的局限性。雙抗藥物通過同時(shí)靶向兩個與自身免疫反應(yīng)相關(guān)的靶點(diǎn)，能夠更精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制異常的免疫反應(yīng)，從而為自身免疫性疾病的治療提供了新的策略。
目前，已有多個TCE雙抗藥物進(jìn)入臨床研究階段，初步驗(yàn)證了其在自身免疫性疾病治療中的潛力。例如，CD3/CD19雙抗CN201在治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）中顯示出良好的安全性和療效，未來有望拓展至自身免疫性疾病的治療。2024年4月，《自然 醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，靶向CD3/CD19的TCE貝林妥歐單抗（Blinatumomab）成功治療了6名患有嚴(yán)重多重耐藥的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。越來越多的證據(jù)表明，TCE雙抗在自身免疫性疾病治療中具有廣闊的應(yīng)用前景，有望成為該領(lǐng)域的重要治療手段。
在神經(jīng)和代謝等慢性病領(lǐng)域，雙抗藥物同樣具有廣闊的應(yīng)用前景。以阿爾茨海默病為例，β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常聚集與沉積是阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的核心病理機(jī)制。目前全球已有數(shù)款A(yù)β單靶點(diǎn)抗體藥物獲批上市，但由于血腦屏障的限制，現(xiàn)有Aβ單靶點(diǎn)抗體在給藥后入腦率低，限制了該類藥物療效的發(fā)揮，且伴有一定的安全性風(fēng)險(xiǎn)。
康方生物研發(fā)的AK152是一種同時(shí)靶向Aβ和BBB高表達(dá)受體的雙特異性抗體，一方面，其Aβ端不僅能結(jié)合Aβ斑塊，還能夠高選擇性結(jié)合更具神經(jīng)毒性的可溶性Aβ多聚體；另一方面，利用BBB高表達(dá)受體介導(dǎo)的胞吞-胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，顯著提高AK152的入腦率。臨床前研究結(jié)果表明，AK152具有顯著的生物活性和良好的安全性特征，相比單抗可有效提高抗體入腦率，更快清除Aβ斑塊，展現(xiàn)出顯著優(yōu)于單抗的治療藥效，有望為阿爾茨海默癥患者帶來新的希望。
在代謝疾病方面，雙抗藥物也可能成為治療肥胖癥、糖尿病等疾病的新選擇。通過同時(shí)靶向與代謝相關(guān)的兩個靶點(diǎn)，雙抗藥物可以更有效地調(diào)節(jié)代謝過程，改善患者的病情。雖然目前相關(guān)研究還處于早期階段，但已經(jīng)展現(xiàn)出了一定的潛力，值得進(jìn)一步深入探索。
未來幾年，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的讀出、聯(lián)合療法的探索，以及新型平臺技術(shù)的應(yīng)用，雙抗市場將迎來第二波高速增長。預(yù)計(jì)到2032年，全球雙特異性抗體藥物市場規(guī)模將以44.4%的復(fù)合年增長率增長，達(dá)到2246億美元。在這個過程中，雙抗藥物將不斷創(chuàng)新和優(yōu)化，為更多患者帶來更有效的治療方案，成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要支柱。
結(jié)尾
雙抗藥物市場正站在第二輪爆發(fā)的拐點(diǎn)前。從130億美元到未來可能突破300億、500億美元，這一進(jìn)程不僅由技術(shù)驅(qū)動，更由臨床價(jià)值與商業(yè)生態(tài)共同推動。羅氏、安進(jìn)、強(qiáng)生等老牌巨頭仍在領(lǐng)跑，但康方生物等新興力量已在結(jié)構(gòu)創(chuàng)新與臨床布局上展現(xiàn)出超越之勢。未來，誰能在非腫瘤領(lǐng)域率先突破，誰能在聯(lián)合治療中定義新標(biāo)準(zhǔn)，誰就將掌握下一個十年的競爭主動權(quán)。