界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

長春高新要撕掉僅有生長激素的標(biāo)簽，加碼創(chuàng)新藥。

10月9日，界面新聞記者從長春高新獲悉，為深化長春高新全球化戰(zhàn)略布局，加快長春高新國際化進(jìn)程，增強(qiáng)公司在境外融資能力，進(jìn)一步提升公司國際品牌形象，長春高新擬發(fā)行境外上市外資股（H股）股票并申請在香港聯(lián)合交易所有限公司主板掛牌上市。

長春高新向界面新聞記者表示，本次發(fā)行上市募集資金在扣除相關(guān)發(fā)行費(fèi)用后擬用于研發(fā)創(chuàng)新、在研產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)、注冊備案及商業(yè)化；推進(jìn)公司業(yè)務(wù)出海，建設(shè)海外產(chǎn)品銷售網(wǎng)絡(luò)；加強(qiáng)銷售及營銷活動以鞏固及擴(kuò)大市場領(lǐng)導(dǎo)地位；意向并購及引進(jìn)；補(bǔ)充運(yùn)營資金等用途。

從此次募資用途來看，主要涉及兩個方向：一是推動創(chuàng)新管線，包括臨床試驗(yàn)推進(jìn)、臨床前項(xiàng)目開發(fā)及相關(guān)監(jiān)管事務(wù)；二是在海外組建商業(yè)化團(tuán)隊，用于潛在的全球合作、共同開發(fā)及市場拓展。

募資用途能否形成第二增長曲線是長春高新上市后溢價的關(guān)鍵。

自2022年以來，長春高新頻頻因生長激素集采傳聞導(dǎo)致股價大幅波動。2024年，長春高新還交出了近二十年來首次營收與凈利潤雙雙下滑的年報，標(biāo)志著其賴以成名的“生長激素神話”在集采政策下徹底破滅。

那么，長春高新的創(chuàng)新藥管線究竟成色幾何，能否支撐其走出生長激素依賴。

界面新聞記者了解到，目前長春高新已布局超過40個處于臨床階段或已遞交新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）申請的管線項(xiàng)目，其中包括11個I類創(chuàng)新生物制劑和4個I類創(chuàng)新化學(xué)藥物，主要覆蓋內(nèi)分泌與代謝、女性健康、免疫與呼吸系統(tǒng)及腫瘤等領(lǐng)域。在治療性藥物管線中，已有5個項(xiàng)目同時獲得國家藥監(jiān)局及美國食品藥品監(jiān)督管理局的新藥臨床試驗(yàn)申請批件。

在內(nèi)分泌代謝疾病領(lǐng)域，長春高新的核心創(chuàng)新藥管線是GenSci134。該產(chǎn)品有望成為全球首個長效生長激素（LAGH）月制劑。

該藥正在中國開展成人生長激素缺乏癥（AGHD）I期臨床試驗(yàn)，并已就兒童生長激素缺乏癥（PGHD）和特發(fā)性身材矮小癥（ISS）向國家藥監(jiān)局遞交IND申請并獲批。2025年8月，長春高新已向國家藥監(jiān)局提交PGHD和ISS的新藥臨床試驗(yàn)申請，計劃于2026年上半年在國內(nèi)啟動I期臨床試驗(yàn)，并計劃在同年上半年向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交新藥臨床試驗(yàn)申請申請。

截至目前，已有兩款長效生長激素藥物獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，另有三款候選藥物已遞交新藥生產(chǎn)上市注冊申請（NDA），且均為每周注射一次的劑型。不過，這些LAGH藥物都是周制劑。

在此背景下，GenSci134作為一款革命性的月制劑，具備突破現(xiàn)有治療格局的潛力。但其最大風(fēng)險仍在于臨床試驗(yàn)不確定性。由于GenSci134仍處于I期臨床階段，后續(xù)試驗(yàn)中任何不利結(jié)果都有可能對項(xiàng)目前景及公司估值造成影響。

界面新聞根據(jù)招股書基于整個生長激素市場規(guī)模出發(fā)，假設(shè)市占率，得到收入和利潤，對GenSci134進(jìn)行簡單估值。該方法把所有患者群體（PGHD、ISS、AGHD）合并在一起，忽略了不同適應(yīng)癥的診斷率、競爭格局、支付路徑差異。

在女性健康領(lǐng)域，長春高新的核心創(chuàng)新藥管線是GenSci074。該產(chǎn)品是一款神經(jīng)激肽3受體（NK3R）拮抗劑，目前處于Ⅱ期臨床階段，主要用于治療女性更年期的血管舒縮癥狀（VMS）。

截至目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局僅批準(zhǔn)了一款NK3R拮抗劑產(chǎn)品，而中國尚無同類藥物獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。

在國內(nèi)市場中，安斯泰來制藥的Fezolinetant進(jìn)展最快，已進(jìn)入Ⅲ期臨床；長春高新的GenSci074處于Ⅱ期；恒邦藥業(yè)與翰森制藥聯(lián)合開發(fā)的HS-10384同樣處于Ⅱ期；拜耳的Elinzanetant則處于Ⅰ期臨床，但其作用機(jī)制為NK1R/NK3R雙靶點(diǎn)。

界面新聞同樣根據(jù)招股書粗略測算，以中國血管舒縮癥患者群體規(guī)模為基礎(chǔ)，考慮Ⅲ期臨床推進(jìn)與NDA審批時間，假設(shè)GenSci074最早上市時間約為2029年，這為其留出了約4至5年的研發(fā)與注冊周期。

從競爭格局看，F(xiàn)ezolinetant作為全球首個獲批的NK3R拮抗劑，并已在中國進(jìn)入Ⅲ期臨床，極有可能較GenSci074提前1至2年上市，長春高新的GenSci074將作為市場跟隨者進(jìn)入。

這一領(lǐng)域在中國仍屬藍(lán)海市場，目前無同類藥物獲批上市，且大量患者對傳統(tǒng)激素替代療法（HRT）持謹(jǐn)慎態(tài)度，為非激素療法提供了巨大的市場空間，但其能否兌現(xiàn)市場預(yù)期仍取決于后續(xù)臨床驗(yàn)證及商業(yè)化執(zhí)行力。

在腫瘤領(lǐng)域，長春高新也已布局多個針對前列腺癌、乳腺癌及卵巢癌的創(chuàng)新藥管線。

其中最具代表性的三款產(chǎn)品分別為：具有全球同類首創(chuàng)潛力的EGFR×HER2雙靶點(diǎn)BsADC藥物 GenSci139；靶向FRα雙表位的ADC藥物GenSci140；以及靶向B7-H3與PSMA雙靶點(diǎn)的BsADC藥物GenSci143。

GenSci139、GenSci140和GenSci143都預(yù)計將于2025年第四季度獲得國家藥監(jiān)局的新藥臨床試驗(yàn)申請批件并啟動Ⅰ期臨床試驗(yàn)。但目前尚不清楚這些藥將首先切入哪個腫瘤類型（如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌或胃癌）及治療線（如末線或二線）。不同的選擇將直接影響其目標(biāo)市場規(guī)模、競爭格局及未來定價策略，短期內(nèi)難以對其進(jìn)行合理估值。

GenSci139是典型的高風(fēng)險、高回報型的創(chuàng)新藥資產(chǎn)。其瞄準(zhǔn)了已被多項(xiàng)國際臨床研究驗(yàn)證、潛在市場規(guī)模高達(dá)數(shù)百億美元的HER2低表達(dá)腫瘤治療領(lǐng)域，通過雙靶點(diǎn)機(jī)制（EGFR×HER2），試圖在DS-8201（Enhertu，第一三共/阿斯利康）等現(xiàn)有ADC療效有限的適應(yīng)癥中取得突破。

但GenSci139也面臨高度擁擠的競爭環(huán)境和執(zhí)行的不確定性。待其真正進(jìn)入市場時，ADC領(lǐng)域可能已被十余款新老藥物充分開發(fā)與教育，競爭者不僅包括DS-8201的后續(xù)代產(chǎn)品，還包括其他靶點(diǎn)的ADC、雙抗甚至細(xì)胞治療。到那時候，其不僅需證明其療效，更要證明其相較標(biāo)準(zhǔn)療法具有顯著優(yōu)勢，臨床與商業(yè)化門檻都極高。

從當(dāng)前全球競爭格局來看，目前僅有一款EGFR ADC（由樂天制藥開發(fā)的沙妥昔單抗）在日本獲批，全球其他地區(qū)尚無EGFR ADC獲批。在全球范圍內(nèi)，有兩款EGFR單靶點(diǎn)ADC處于Ⅲ期臨床階段，另有三款處于早期臨床階段；在中國，則有兩款處于Ⅲ期，三款處于早期臨床階段。

HER2靶點(diǎn)方面，截至目前，已有兩款HER2單靶點(diǎn)ADC獲FDA批準(zhǔn)的第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗（DS-8201）與羅氏的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）。在中國，已批準(zhǔn)的HER2 ADC包括DS-8201、恩美曲妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗及恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗。此外，全球仍有兩款HER2 ADC處于Ⅲ期臨床、六款處于早期階段；在中國，則有11款處于Ⅲ期、7款處于早期研究階段。

FRα靶點(diǎn)的GenSci140則可以視為在一座已被證明可行的山峰上嘗試更進(jìn)一步。相比GenSci139未來可能面臨的慘烈競爭格局，GenSci140的研發(fā)路徑和競爭坐標(biāo)系更為清晰，其潛在的領(lǐng)先優(yōu)勢也更為可預(yù)期。

截至目前，全球范圍內(nèi)僅有一款FRα單靶點(diǎn)ADC藥物索米妥昔單抗（Elahere）獲批上市。Elahere主要用于治療FRα高表達(dá)的卵巢癌患者，但其適應(yīng)人群僅覆蓋約35%至40%的患者，對中低表達(dá)人群基本無效。

截至目前，無論在全球還是中國，尚無FRα雙表位ADC獲批。全球僅有艾伯維的IMGN151處于II期臨床階段，而長春高新的GenSci140已向國家藥監(jiān)局遞交IND申請，并成為中國唯一在研的FRα雙表位ADC管線。

能否成為同類最佳，將成為GenSci140的核心競爭策略。通過雙表位結(jié)合設(shè)計與自主ADC技術(shù)平臺，GenSci140不僅有望顯著擴(kuò)大患者覆蓋范圍（從高表達(dá)拓展至中低表達(dá)群體），還可能在療效上實(shí)現(xiàn)突破。

根據(jù)招股書披露的臨床前研究結(jié)果，GenSci140在多種CDX動物模型（包括卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌）中均展現(xiàn)出優(yōu)于Elahere的體內(nèi)抗腫瘤活性，且該活性與腫瘤組織中FRα的表達(dá)水平無顯著相關(guān)性。這意味著，GenSci140有望將潛在受益患者群體從目前的約35%-40%擴(kuò)大至70%-80%甚至更高。

但Elahere仍是目前市場的標(biāo)尺。GenSci140不僅要證明有效，還必須證明其在療效或安全性上顯著優(yōu)于Elahere，或者能覆蓋Elahere無效的患者群體。若未來臨床結(jié)果僅能證明非劣效，則其作為后入者將在市場推廣、醫(yī)保談判與定價策略上面臨更大壓力。

GenSci143則是一款同時靶向 B7-H3 與 PSMA 的雙靶點(diǎn)BsADC。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，大約97%的前列腺癌患者中至少有一個抗原（B7-H3或PSMA）呈高水平表達(dá)。

基于此，通過同時靶向這兩種抗原，GenSci143在理論上具備更廣泛的患者覆蓋率與更高的商業(yè)化潛力，其廣譜性與普適性設(shè)計有望突破單靶點(diǎn)藥物的適用局限。

但目前，GenSci143仍處于極早期研發(fā)階段，項(xiàng)目風(fēng)險較高。此外，其研發(fā)周期較長、競爭格局亦將日趨激烈。按照當(dāng)前開發(fā)進(jìn)度推算，GenSci143進(jìn)入市場時，預(yù)計將面臨多款已獲批的單靶點(diǎn)B7-H3 ADC及PSMA ADC藥物競爭。到時候，GenSci143需通過明確且優(yōu)于同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，證明其療效優(yōu)勢足以支撐差異化定位，否則在商業(yè)化推進(jìn)中將面臨較大挑戰(zhàn)。

截至目前，全球及中國市場均尚無B7-H3 ADC獲批。全球范圍內(nèi)共有兩款處于III期、四款處于II期臨床階段；在中國，有四款處于III期、九款處于早期臨床階段。

與此同時，全球或中國范圍內(nèi)也尚無PSMA ADC藥物獲批。全球共有一款處于II期、三款處于I期臨床階段，中國則有一款處于I期臨床階段。

在免疫與呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，長春高新同樣布局了創(chuàng)新藥管線GenSci098。該產(chǎn)品是一款用于治療甲狀腺相關(guān)眼?。═ED）的TSHR拮抗劑。