文 | 動(dòng)脈網(wǎng)

全球人工心臟頭部企業(yè)SynCardia即將以其母公司Picard Medical的名義在紐交所IPO，計(jì)劃以3.5-4.5美元的單價(jià)公開(kāi)發(fā)行425萬(wàn)股，從而募集1200萬(wàn)美元的資金。

SynCardia具有超過(guò)20年歷史，開(kāi)發(fā)出全球第一個(gè)獲批，也是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)的全人工心臟（下文簡(jiǎn)稱TAH，Total Artificial Heart）。它在近十年多次謀求上市，若IPO成功也將進(jìn)一步支撐人工心臟的發(fā)展，為更多的患者帶來(lái)希望。

全球第一個(gè)商業(yè)化TAH，打造四十年TAH歷史

人工心臟，優(yōu)雅而復(fù)雜，是最精密的醫(yī)療器械之一，因其產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的技術(shù)難度大，素有“醫(yī)療器械皇冠上的寶石”之稱，代表了醫(yī)療器械最頂尖的科技水平之一。

按照功能，人工心臟分為T(mén)AH和心室輔助裝置（下文簡(jiǎn)稱VAD，Ventricular Assist Device）。相比部分取代心臟功能的VAD，TAH能夠替代心臟的全部功能，但其需完全切除患者的心臟，無(wú)論是手術(shù)難度還是產(chǎn)品設(shè)計(jì)難度都要更大。SynCardia則開(kāi)發(fā)并制造出全球第一款TAH，也是目前唯一通過(guò)FDA審批的TAH，是這顆“寶石”的“雕刻者”之一。

SynCardia的歷史沿革基本代表了TAH的發(fā)展歷程，雖然正式成立于2001年，但若往上追溯，最早可以追溯到40多年前。

1981年，Symbio正式成立，其核心產(chǎn)品Jarvik-7是30多年后SynCardia獲批TAH的雛形。Symbio在1982年12月完成了全球首例TAH植入，并使患者存活了112天之久。

到1985年，Symbio共完成了7例Jarvik-7 TAH植入手術(shù)。患者在術(shù)后均保證存活。其中一位患者后續(xù)成功接受心臟移植后存活了11年之久，后因非心臟移植相關(guān)的癌癥去世。除了少數(shù)人有一些并發(fā)癥，大部分患者保證了較好的生活質(zhì)量。

這種在當(dāng)時(shí)超前的手術(shù)甚至導(dǎo)致了一些法律和倫理問(wèn)題。其中一位植入患者來(lái)自瑞典，并被指控逃稅。不過(guò)，按照瑞典法律，當(dāng)一個(gè)人的心臟停止跳動(dòng)（心臟切除）時(shí)，就已被判定為死亡，對(duì)他的逃稅指控也被正式撤銷。

到1990年，共有198名患者成功植入Jarvik-7以作為正式心臟移植前的過(guò)渡?；颊邔?duì)于人工心臟的強(qiáng)烈需求由此可見(jiàn)一斑。

1991年，Symbio將所有技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了新成立的CardioWest。2001年，CardioWest再次更名為SynCardia。這一名稱也被沿用至今。

SynCardia TAH 70cc（截圖自SynCardia官網(wǎng)）

SynCardia的TAH源自Jarvik-7，在結(jié)構(gòu)上完全模仿人類心臟，由兩個(gè)獨(dú)立的人工心室和四個(gè)瓣膜組成。穿過(guò)人體腹壁的兩根插管則與體外的氣動(dòng)泵相連，從而能夠?qū)γ總€(gè)心室內(nèi)的隔膜進(jìn)行充放氣，推動(dòng)血液進(jìn)出心室。

Jarvik-7的心室血容量高達(dá)100cc，尺寸相當(dāng)龐大。因此，SynCardia也將心室血容量降低到70cc，得以適合大多數(shù)男性和一些女性的胸腔。它每分鐘10.5L的泵血量則遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出普通人在安靜時(shí)每分鐘5.6L的泵血量。由于長(zhǎng)期心衰會(huì)導(dǎo)致患者器官慢性衰竭，TAH較高的血液流量顯然有利于器官功能的恢復(fù)。

TAH作為一種人體植入物，材質(zhì)需要滿足高度的抗疲勞性和強(qiáng)度，還需要極好的生物相容性以盡可能減少排異反應(yīng)。SynCardia TAH整體由特殊的聚氨酯復(fù)合材料制造，其中，人工心室由半剛性聚氨酯外殼和剛性聚氨酯底座組成，心室內(nèi)的隔膜則采用了柔性聚氨酯材料。

2004年，SynCardia終于完成了TAH的臨床試驗(yàn)，顯示其移植成功率達(dá)到79%，在當(dāng)時(shí)高于有史以來(lái)開(kāi)發(fā)的任何TAH和VAD，并具有極佳的總生存率（1年70%，5年50%，8年45%）。

因此，SynCardia的TAH順利獲得FDA的PMA上市前授權(quán)審批（相當(dāng)于國(guó)內(nèi)的三類證），作為不可逆的雙心室衰竭患者心臟移植前的輔助治療手段。

這使其成為當(dāng)時(shí)第一款，也是迄今為止唯一一款同時(shí)拿下FDA和CE（1999年獲批）認(rèn)證的TAH。次年，TAH又獲得了加拿大衛(wèi)生部的批準(zhǔn)，進(jìn)一步擴(kuò)大了商業(yè)化范圍。

迄今為止，已有超過(guò)2100名來(lái)自27個(gè)國(guó)家和地區(qū)的患者植入SynCardia的TAH。其在TAH領(lǐng)域的統(tǒng)治地位由此可見(jiàn)一斑。

數(shù)十年持續(xù)改進(jìn)，全球TAH份額95%+

由于具有數(shù)十年應(yīng)用歷史，SynCardia的TAH具有超長(zhǎng)的可靠性。

2024年12月，SynCardia宣布一位塞爾維亞的患者創(chuàng)造了紀(jì)錄。這為患者在2017年12月植入TAH，并依靠TAH存活了超過(guò)7年時(shí)間。在官方統(tǒng)計(jì)的2572天中，有2544天居家生活。這位患者依然健在，每一天都在創(chuàng)造新的世界紀(jì)錄。

當(dāng)然，坦率而言，這位患者并非故意為之。他的經(jīng)歷一方面展示了SynCardia TAH的超強(qiáng)可靠性，另一方面也折射出全球心衰患者的尷尬境地。

全球有5620萬(wàn)人患有心衰類疾病，死亡人數(shù)估計(jì)接近1800萬(wàn)。心臟移植是符合條件的晚期或終末期心衰患者的首選治療方法。然而，心臟捐贈(zèng)在全球供不應(yīng)求。美國(guó)是心臟移植手術(shù)最頻繁的國(guó)家，去年完成了超過(guò)4500次心臟移植手術(shù)，幾乎占全球此類手術(shù)的半壁江山。即便如此，仍有7500多名患者在等待移植手術(shù)，且每年有4000多名患者被添加到等待名單。

美國(guó)的情況尚且如此，全球的情況顯然更糟。無(wú)論是TAH，還是VAD，顯然都有著巨大的市場(chǎng)潛力。從2011年開(kāi)始，SynCardia便開(kāi)始了國(guó)際化的嘗試，先后在德國(guó)、中國(guó)和澳大利亞成立了子公司。

為了適應(yīng)更大的市場(chǎng)，SynCardia一直在對(duì)產(chǎn)品線進(jìn)行打磨，推出了新的Companion 2氣動(dòng)泵，并在2012年獲得FDA批準(zhǔn)。Companion 2氣動(dòng)泵大小與拉桿箱相仿，主要用于ICU和住院監(jiān)護(hù)場(chǎng)景。

SynCardia Companion2外置氣泵（截圖自SynCardia官網(wǎng)）

2008年，SynCadia開(kāi)始研發(fā)Freedom便攜氣動(dòng)泵，并在2014年獲得FDA批準(zhǔn)上市。它實(shí)際上是C2的13磅便攜可拆卸版，足以放置在雙肩包中，以使患者可以自由活動(dòng)。

連接TAH的SynCardia Freedom便攜式氣泵（截圖自SynCardia官網(wǎng)）

2015年，適用于普通女性和兒童，具有每分鐘7.5L泵血量的小尺寸TAH（50cc）也開(kāi)始進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在2020年獲得FDA批準(zhǔn)上市。迄今為止，已有122名患者植入了50cc版本。

順應(yīng)市場(chǎng)的需求，SynCardia近期的主要精力集中在對(duì)Freedom便攜氣泵的不斷改進(jìn)上，包括添加關(guān)鍵數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)功能，使其更小巧、更安靜、更可靠，換裝更長(zhǎng)效且小巧的電池等。這些新版本計(jì)劃在2025-2027年陸續(xù)問(wèn)世。

SynCardia還開(kāi)啟了下一代顛覆性產(chǎn)品的研發(fā)，這一代號(hào)Emperor的TAH將采用全內(nèi)置設(shè)計(jì)——使用位于心室內(nèi)的微型機(jī)械驅(qū)動(dòng)器來(lái)取代外置氣泵驅(qū)動(dòng)，進(jìn)一步提升患者佩戴的自由度。目前，Emperor正處于研發(fā)初期，計(jì)劃在2025年進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)，若一切順利有望在2028年獲批上市。

由于極高的技術(shù)門(mén)檻，全球涉足TAH的企業(yè)極少。除了SynCardia，僅有法國(guó)Carmat剛剛獲得歐盟CE認(rèn)證，開(kāi)始商業(yè)化。在市占率上，SynCardia處于統(tǒng)治地位。2015年，SynCardia曾公開(kāi)宣布，自1969年以來(lái)全球共有1688顆TAH成功植入，其中有1625顆來(lái)自SynCardia，占比超過(guò)95%。

在支付上，SynCardia也遠(yuǎn)遠(yuǎn)走在了前面。2008年，CMS（美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心）推翻了1986年作出的對(duì)TAH的不承保決定，將TAH納入DRG001報(bào)銷組。這是美國(guó)DRG支付制度下的最高報(bào)銷。根據(jù)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)的不同，報(bào)銷額度在約20-48萬(wàn)美元之間。

TAH鼻祖命運(yùn)多舛，數(shù)次IPO無(wú)果

盡管產(chǎn)品的顛覆性毋庸置疑，也取得了商業(yè)化上的巨大進(jìn)展，但作為一家獨(dú)立公司，SynCardia仍然面臨不少的發(fā)展制約。

TAH的生產(chǎn)制造目前完全由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員手工完成。此類專業(yè)人員需要很長(zhǎng)時(shí)間的訓(xùn)練，數(shù)量有限。在產(chǎn)品材料和配件上，SynCardia同樣高度依賴特定供應(yīng)商。

以其使用的霍爾閥門(mén)為例，此前由美敦力獨(dú)家供應(yīng)。2013年，美敦力停產(chǎn)該產(chǎn)品。即便SynCardia早早囤貨，仍一度因?yàn)槿狈ε浼蠓鶞p產(chǎn)。最后，SynCardia在獲得美敦力授權(quán)后找到第三方供應(yīng)商生產(chǎn)同樣的閥門(mén)。雖然問(wèn)題最終得到解決，但新閥門(mén)的成本比之前足足高出7000美元之多。

這都限制了SynCardia的產(chǎn)量，進(jìn)而影響了營(yíng)收。SynCardia也正計(jì)劃對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行擴(kuò)產(chǎn)，希望能將年產(chǎn)量提升到450臺(tái)的水平。

另一方面，VAD的逐漸崛起也給TAH的應(yīng)用帶來(lái)巨大的競(jìng)爭(zhēng)。

TAH的移植需要完全切除患者心臟，是一個(gè)不可逆的過(guò)程。與之相比，VAD則只需部分切除心臟。絕大多數(shù)患者對(duì)于完全切除心臟難以接受。對(duì)于醫(yī)生而言，TAH的植入術(shù)式非常復(fù)雜，包括多達(dá)十個(gè)步驟，需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)才能熟練掌握。此外，LVAD在美國(guó)同樣被納入DRG001報(bào)銷，也降低了TAH的吸引力。

這些不利因素也使得SynCardia在近年來(lái)的日子不太好過(guò)。根據(jù)過(guò)往的消息分析，SynCardia基本只在2013-2014年完成了幾次融資，累計(jì)僅不到4000萬(wàn)美元，相比其運(yùn)營(yíng)所需的龐大費(fèi)用，簡(jiǎn)直杯水車薪。因此，SynCardia長(zhǎng)期面臨巨大的運(yùn)營(yíng)壓力，并在近年多次謀求上市緩解資金壓力。

2015年9月，SynCardia首次提交了上市申請(qǐng)，計(jì)劃在納斯達(dá)克上市，希望以10-12美元的單股定價(jià)發(fā)行250萬(wàn)股，最高募集3450萬(wàn)美元。不過(guò)，僅僅一個(gè)月后，SynCardia便撤回了IPO申請(qǐng)。

IPO失敗導(dǎo)致SynCardia在2016年7月資不抵債，申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)。不過(guò)，它很快就在9月被Versa Capital Management收購(gòu)，逃過(guò)一劫。2021年9月，SynCardia的所有權(quán)再度易手，被新成立的專門(mén)從事醫(yī)療器械企業(yè)投資和收購(gòu)的Picard Medical拿下。

Picard Medical的收購(gòu)附帶了SynCardia必須上市的條件。因此，2023年4月，SynCardia再次嘗試通過(guò)SPAC方式上市，估值達(dá)到4.8億美元。遺憾的是，或許因?yàn)楸藭r(shí)SPAC模式已經(jīng)過(guò)了風(fēng)頭的原因，一年后上市計(jì)劃再度被放棄。

本次IPO則是近年來(lái)SynCardia第三次尋求上市。

坦率而言，這可能并非單純SynCardia自己的問(wèn)題。2015年，SynCardia陷入危機(jī)時(shí)曾與主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——來(lái)自法國(guó)的Carmat陷入罵戰(zhàn)。后者揶揄SynCardia的TAH設(shè)計(jì)老舊落后，早該退出市場(chǎng)。然而，十年后，Carmet同樣也陷入危機(jī)，若無(wú)法在未來(lái)1年內(nèi)籌集到大約3500萬(wàn)歐元（到今年底籌集2000萬(wàn)歐元），將不得不破產(chǎn)清算。

招股書(shū)顯示，SynCardia的業(yè)績(jī)并不算好。2024年和2023年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收分別為439萬(wàn)美元和504萬(wàn)美元，由于研發(fā)持續(xù)的投入，其虧損也從1560萬(wàn)美元（2023年）增加到2110萬(wàn)美元（2024年）。

SynCardia財(cái)報(bào)（截圖自SynCardia招股書(shū)）

此外，招股書(shū)也提到2024年未能實(shí)現(xiàn)滿負(fù)荷生產(chǎn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2024年TAH 70cc的累計(jì)植入數(shù)量為1951個(gè)。在2015年提交的招股書(shū)中，這一數(shù)量為1470個(gè)。按此推算，其在近10年間僅完成了481個(gè)TAH 70cc的植入。

與之相比，2015年提交的招股書(shū)則顯示SynCardia彼時(shí)的年植入數(shù)量正經(jīng)歷高速增長(zhǎng)：從63個(gè)/年（2009年）迅速提升到了161個(gè)/年（2013年），累計(jì)完成699個(gè)TAH植入；年收入則從約420萬(wàn)美元（2009年）增長(zhǎng)到2060萬(wàn)美元（2013年）。雖然依然有上千萬(wàn)美元虧損，但至少增速可觀。

從十年前后的對(duì)比來(lái)看，SynCardia的TAH植入數(shù)量有較大幅度的下降。在同一段時(shí)間，TAH的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手LVAD在由雅培和美敦力兩大巨頭完成整合后快速崛起，無(wú)論是在技術(shù)還是植入數(shù)量上都有較為明顯的提升。這恐怕也影響了SynCardia的業(yè)績(jī)。

就季度營(yíng)收來(lái)看，2025年Q1營(yíng)收僅62萬(wàn)美元，凈虧560萬(wàn)美元；相比去年Q1同期198萬(wàn)美元營(yíng)收和200萬(wàn)美元凈虧的指標(biāo)明顯下滑。截至2025年Q1，SynCardia的累計(jì)赤字達(dá)到了5540萬(wàn)美元。

從收入的組成來(lái)看，主要分為兩部分。其一是TAH的銷售營(yíng)收（以及相關(guān)的服務(wù)收入），占其營(yíng)收絕大部分。其二則是Freedom便攜氣泵驅(qū)動(dòng)的租賃費(fèi)用。值得一提的是，院內(nèi)使用的Companion 2氣泵是作為T(mén)AH配套，并不收取費(fèi)用。所以，“自由”確實(shí)也是需要付出代價(jià)的。

近年來(lái)Freedom便攜氣泵的租賃收入增速明顯，超過(guò)30%之多。正因?yàn)榇?，SynCardia也提到未來(lái)將進(jìn)一步挖掘租賃收入的潛力。不過(guò)，這一總量屬實(shí)太少，恐怕很難撐起營(yíng)收。

不過(guò)，知情人也向動(dòng)脈網(wǎng)透露，TAH仍然是一個(gè)全新領(lǐng)域，仍有不少臨床研究正在開(kāi)展。這些研究并不能創(chuàng)造營(yíng)收，也影響了其財(cái)報(bào)表現(xiàn)。到明年底，SynCardia有希望實(shí)現(xiàn)盈虧平衡。

寫(xiě)在最后

對(duì)于醫(yī)學(xué)來(lái)說(shuō)，TAH的出現(xiàn)無(wú)疑是一個(gè)顛覆性的事件，拯救了數(shù)千人的生命，具有極高的臨床價(jià)值。作為T(mén)AH鼻祖，SynCardia本應(yīng)有著遠(yuǎn)比目前更好的境況，但種種因素使其成立以來(lái)命運(yùn)多舛，未能達(dá)到應(yīng)有的高度。

從過(guò)往的情況來(lái)看，SynCardia即使上市，但仍面臨巨大的運(yùn)營(yíng)壓力。研發(fā)中的全內(nèi)置TAH將是其改變命運(yùn)的最大機(jī)會(huì)。一旦研發(fā)成功，這又將是一個(gè)醫(yī)學(xué)史上的里程碑。