文丨華商韜略 朝暮

江蘇連云港，昆侖山路7號，曾經(jīng)的A股“藥王”——恒瑞醫(yī)藥總部大樓所在地。在這里，66歲的孫飄揚，思緒有時會回到1990年，30歲的他臨危受命，接手了當?shù)氐闹扑帍S。

彼時，企業(yè)陷入經(jīng)營困境，技術匱乏。孫飄揚大手一揮，下注120萬，收購了中國醫(yī)科院藥研所的一項專利，打開了局面。

當時，這個數(shù)字幾乎是企業(yè)一年的利潤。

往事如風。如今，又該下注了。

2021年12月21日，一場線上會議正在舉行，63歲的孫飄揚被問到——“2021年，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生了巨大的變化。如果用一個關鍵詞去描述，你會選擇哪一個詞？”

孫飄揚脫口而出：

“壓力”。

自上市以來，恒瑞醫(yī)藥市值持續(xù)增長，2020年一舉突破6000億，孫飄揚家族曾多次當選醫(yī)藥界“首富”。但2021年，恒瑞醫(yī)藥首次出現(xiàn)收入、利潤雙降，市值更是一度蒸發(fā)3000億元。

一個重大影響是，醫(yī)保藥品集采政策加速落地。

集采，即帶量采購、“以量換價”，主要是針對仿制藥，其核心目標之一是，把仿制藥的價格打下來，省下來的資金，則可用于創(chuàng)新藥采購，從而推動新舊轉(zhuǎn)換。

對于以仿制藥經(jīng)營為主的傳統(tǒng)藥企，這無疑于當頭一棒。

集采之后，仿制藥紛紛大降價。2018年至2021年上半年，恒瑞醫(yī)藥仿制藥中選18個品種，中選價平均降幅72.6%。

靠仿制藥打江山的老路，徹底走不通了。

2021年7月，已經(jīng)退居二線的孫飄揚，重新回到董事長的崗位，他定下新方向——創(chuàng)新藥和出海。

恒瑞的研發(fā)、組織加速變革。

2021年至2024年，4年間，恒瑞醫(yī)藥在研發(fā)下了超300億的重注。

恒瑞醫(yī)藥近年研發(fā)費用，來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)

同時，人員結構也進行了大幅調(diào)整。

曾經(jīng)的恒瑞醫(yī)藥，以“銷售鐵軍”聞名。而2020年到2024年，其銷售人員從17138人降到8910人，研發(fā)人員則從2020年的4721人增至2024年的5598人。

更重要的是，孫飄揚拉來了江寧軍，任命其出任首席戰(zhàn)略官，全面負責創(chuàng)新藥國際化、臨床研究，和商務拓展工作。

江寧軍曾任跨國藥企——賽諾菲亞太區(qū)研發(fā)負責人，領導過1400人的研發(fā)團隊，主導過多項跨國企業(yè)研發(fā)合作。同時，江寧軍也是國內(nèi)第一批biotech（生物科技）公司的創(chuàng)始人之一，他打造了抗腫瘤藥物研發(fā)企業(yè)基石藥業(yè)，將其在港交所上市，不過在2022年選擇退休。

孫飄揚的布局下，大量仿制藥研發(fā)項目被砍掉，研發(fā)重心轉(zhuǎn)移至創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥BD（Business Development）進程提速。

所謂創(chuàng)新藥BD，即指通過與外部合作，如在研新藥的特許授權、聯(lián)合研發(fā)等方式，降低創(chuàng)新風險，加速創(chuàng)新進程與商業(yè)化，讓創(chuàng)新更有確定性。

2023年，恒瑞醫(yī)藥共達成5起海外BD授權，交易額超40億美元。而此前多年，恒瑞醫(yī)藥只進行過6筆BD交易。

2024年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥銷售收入達138.92億元，同比增30.60%，占公司總銷售收入近半。

各家傳統(tǒng)藥企不甘落后。石藥集團蔡東晨、復星醫(yī)藥郭廣昌、抗生素龍頭劉革新……紛紛在創(chuàng)新藥上加了注。

孫飄揚的老對手——蔡東晨一度表示，“沒有創(chuàng)新，就意味著死。”

柳傳志曾評價蔡東晨是“老虎”，性格上敢做敢為。蔡東晨用人講究“球場理論”，不論資排輩，而是看競技狀態(tài)，行就上，不行就下來。

曾經(jīng)，由于沒有完成扭虧目標，蔡東晨將子公司二藥的領導班子，全部就地免職。

雷厲風行的蔡東晨，打造了一個新平臺。

2019年3月，蔡東晨從石藥集團分拆出的新諾威，登陸A股市場。彼時，新諾威主要從事功能食品的研發(fā)生產(chǎn)、銷售。

2023年9月，新諾威收購了石藥的另一家子公司——巨石生物。巨石生物是一家創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，以自主研發(fā)能力為核心驅(qū)動力，專注于抗體類藥物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及mRNA疫苗等生物制藥前沿領域，以抗腫瘤、罕見病等領域為重點。

此后，新諾威正式更名為——石藥創(chuàng)新制藥，成為創(chuàng)新藥發(fā)展的重要陣地。

與孫飄揚一樣，蔡東晨找來了一位研發(fā)大佬——劉勇軍，擔任石藥集團執(zhí)行總裁和全球研發(fā)總裁，負責研發(fā)、管線戰(zhàn)略及國際業(yè)務開拓等工作。

劉勇軍曾在信達生物、賽諾菲等多家跨國藥企（MNC）擔任研發(fā)負責人。

期間，蔡東晨搭建了雙抗、納米藥物、單抗、小分子、ADC等八大創(chuàng)新研發(fā)平臺，重點下注了抗腫瘤、精神神經(jīng)、心血管、抗感染等六大領域。

BD進展上，2024年10月上旬，石藥與阿斯利康就在研心血管藥物YS2302018，達成獨家授權協(xié)議，其潛在最高對價可達20億美元，即140億人民幣。

今年2月，蔡東晨再獲大單，旗下巨石生物與RadianceBiopharma簽署協(xié)議，就抗癌藥物srs6005，達成獨家授權協(xié)議，有望獲得的潛在對價，最高可達12.4億美元，約合90億人民幣。

如果順利，僅兩項交易，最高就可獲得230億。

在上海，另一位醫(yī)藥大佬郭廣昌，也在加速轉(zhuǎn)身。他的打法是，以全球研發(fā)布局與行銷網(wǎng)絡快速超車。疫情期間，復星醫(yī)藥與德國生物新技術公司（BioNTech）聯(lián)合研發(fā)了“大爆款”——mRNA新冠疫苗“復必泰”。

截至2024年底，復星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥、生物類似藥項目超80項（按適應癥計算），當年其研發(fā)投入超過55億，投入規(guī)模是凈利潤的2倍。

值得一提的是，復星醫(yī)藥旗下創(chuàng)新生物制藥公司——復宏漢霖，2024年持續(xù)盈利，是全國第一家憑借產(chǎn)品銷售，實現(xiàn)盈利的18A創(chuàng)新藥企。

郭廣昌投下了較大期許，他曾公開表示，“復宏漢霖，是復星未來的‘珠穆朗瑪峰’”。

老革命們忙著轉(zhuǎn)型，而牌桌上的新玩家迅速崛起。

長期以來，恒瑞醫(yī)藥穩(wěn)坐A股“醫(yī)藥一哥”寶座。但2025年2月21日，百濟神州市值一度達到3107億元，反壓恒瑞，位列榜首，并至今保持領先優(yōu)勢。

百濟神州不是一家傳統(tǒng)藥企，而是自帶創(chuàng)新藥基因的biotech（生物科技）公司，其背后站著一位科學家創(chuàng)業(yè)者——王曉東。

王曉東是一名學霸，他1991年獲得美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心生物化學博士學位，然后去了“新藤校”埃莫里大學從事博士后研究，師從諾獎學者約瑟夫·戈爾茨坦和邁克爾·布朗。

畢業(yè)后，王曉東回到西南醫(yī)學中心，組建了自己的實驗室，從事細胞凋亡方面的研究，并拿到了終身教授的職位；2002年，他成為美國最大的私人醫(yī)學研究機構——霍華德·休斯研究所研究員。

1987年，王曉東帶著太太開車去華盛頓，在美國科學院的門口，和愛因斯坦雕塑照了個合影。而2004年，王曉東站在這里，進行了榮獲院士的演講，全場科學家起立鼓掌。

當年，他41歲，是美國最年輕的科學院院士，也是中國第一位獲此榮譽的科學家。他發(fā)現(xiàn)了線粒體作為凋亡控制中心的分子機理，這對于癌癥治療有著重要意義。

2003年，王曉東與時任耶魯大學終身教授的鄧興旺，應邀出任了北京生命科學研究所首任聯(lián)合所長，建立北京生命科學研究所，是中國政府在發(fā)展生命科學技術領域的重要戰(zhàn)略之一。7年間，他沒拿過1分錢的報酬。

2010年，王曉東關閉了美國實驗室，辭去首席教授職務，全職回國接任所長。

西湖大學校長施一公曾提及，是王曉東的一句話，讓他決定回國，“一公，我們都欠中國至少15年的全職工作?！?/p>

同在2010年，美國舊金山朋友的一次聚會上，王曉東與歐雷強（John Oyler）相遇。歐雷強在醫(yī)藥市場上“身經(jīng)百戰(zhàn)”，他曾任美國上市腫瘤藥公司——Genta的首席執(zhí)行官。2005年，歐雷強在北京創(chuàng)立了保諾科技，從事研發(fā)外包（CRO），并在4年后，以7700萬美元出售。

王曉東和歐雷強一拍即合，決定在中國創(chuàng)業(yè)。2021年，百濟神州問世。

在百濟神州，王曉東是科學顧問委員會主席。“我不參與企業(yè)管理，只參與科研有關的事?！?/p>

創(chuàng)新藥研發(fā)很燒錢。啟動資金很快花完了，歐雷強飛回美國籌錢。經(jīng)費緊張，為了節(jié)約開支，加快進度，研發(fā)人員一度把自家做飯的鍋拿了過來當設備。

王曉東為百濟神州定下的方向是——“我們不具備找到原創(chuàng)靶點和原創(chuàng)新藥的能力，那至少要在臨床前、臨床療效上，做到效果更好。”

按照這個思路，百濟神州先后在RAF（治療實體瘤）、PARP（治療卵巢癌）、BTK（治療淋巴瘤）等多靶點藥物上布局。

其中，BTK的抑制劑（澤布替尼）用于治療套細胞淋巴瘤，一舉打破巨頭強生公司的壟斷，并在全球3期臨床試驗中，顯示出更高的療效與安全性。

2019年11月15日凌晨，一封來自大洋彼岸的郵件帶來消息——美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），批準首個中國自主研發(fā)的抗癌新藥——澤布替尼，在美上市。

至此，中國抗癌藥“只進不出”的歷史被改寫。

2024年，百濟神州的澤布替尼，銷售額達到26.44億美元，在公司總營收中占比超六成。該藥已在美國、中國、歐洲、英國、加拿大、澳大利亞等市場銷售。

百濟神州營收情況，來源：百濟神州官網(wǎng)

百濟神州登頂A股“新藥王”寶座之際，在蘇州，俞德超率領的信達生物，也在迅速擴張。

61歲的俞德超，同是海歸派。他曾在美國多家生物藥公司從事新藥研發(fā)，并于2006年發(fā)明了全球首個抗腫瘤病毒類創(chuàng)新藥物——“安柯瑞”，開創(chuàng)了利用病毒治療腫瘤的先河。

俞德超，來自浙東天臺縣街頭鎮(zhèn)，一個叫雷馬坑的小山村，從村里走到有汽車的地方，要6次涉水。

有一件事對他觸動很大。1995年，母親查出胃癌，俞德超通過各種辦法，在國外為母親買藥，最后居然讓母親的腫瘤被治愈了，一直活到了98歲。

中美生物制藥的差距，也因此赤裸裸地展現(xiàn)在他的眼前。

2011年，回國后的俞德超創(chuàng)辦了信達生物，一出手就定了一個目標：

“做國際標準的大分子藥。”

俞德超選擇的研發(fā)路線是——單克隆抗體。單克隆抗體市場很大，目前在研的生物藥里面，單克隆抗體的占比一度超過80%。

2015年，信達生物兩次與美國禮來制藥集團，達成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得首付及里程碑款超15億美元。這是中國企業(yè)首次將創(chuàng)新藥的國際市場，授權給世界500強制藥集團。

達伯舒，是信達生物第一款商業(yè)化產(chǎn)品。2018年，達伯舒獲批上市，一年后即迅速成長為10億元級別的國產(chǎn)大藥。2021年，該藥的銷售額已經(jīng)約30億元。

2025年6月，信達生物市值一度超過1300億港元。

王曉東、俞德超之外，一批biotech（生物科技）的中國領軍者也在迅速突圍、逆襲，讓中國大步走向世界醫(yī)藥創(chuàng)新舞臺中心。

從美國歸來的抗體藥物研發(fā)專家夏瑜，2012年創(chuàng)辦的康方生物，上市了全球第一個腫瘤免疫雙抗卡度尼利，填補了中國雙特異性抗體的空白，公司市值一度接近900億。

曾任輝瑞中央研究院研發(fā)高級主管的杜瑩，2014創(chuàng)辦再鼎醫(yī)藥，推出了全球首款FcRn拮抗劑，產(chǎn)品攻入美國、歐盟、日本等地市場。

熊俊等人創(chuàng)建的君實生物，研發(fā)了“爆款”PD-1癌癥免疫治療藥物——特瑞普利單抗。2024年，該藥僅在國內(nèi)市場，就獲得了超15億元的銷售收入……

孫飄揚并不熱衷資本。自2000年A股上市募集了4個億之后，20多年里，恒瑞再沒從市場融過一分錢。

但2025年5月23日，66歲的孫飄揚卻站在港交所敲了鐘，一把募集資金12.7億美元（約98.9億港元），也開創(chuàng)了香港市場近5年最大的醫(yī)藥IPO。

想長期坐在創(chuàng)新藥的牌桌上，資本支持必不可少。

但相當長時間內(nèi)，中國市場上的資本對創(chuàng)新藥并不熱衷。

高瓴資本張磊就曾表示，“我們從2012年開始投資生物醫(yī)藥行業(yè)，2012年到2016年的4年里，都是寂寞的，很少有人一起在這個領域長期深耕。”

張磊，是王曉東的河南老鄉(xiāng)。2019年2月亞布力論壇上，他曾當著王曉東的面調(diào)侃，認識王曉東之后，才知道什么叫“沒收入的公司”。

因為創(chuàng)新藥的周期長、投入高，所以生物醫(yī)藥公司長期不賺錢，很普遍，這也是不少資本望而卻步的原因。

百濟神州2011年創(chuàng)立，到今天依然處于虧損狀態(tài)，累計虧損超600億元。

但這并沒影響它成為“藥王”，這是一個贏在未來的游戲。

張磊，也一直重倉王曉東。

2014年，張磊下注1000萬美元，參與百濟神州A輪融資。百濟神州上市前，高瓴已參與其8輪融資，是公司在中國唯一的全程領投投資人。

其中最大一筆是，2020年7月，百濟神州完成了20.8億美元的股權融資，高瓴資本作為錨定投資者，認購了其中不低于10億美元的份額，這也是全球生物制藥領域最大的股權融資之一。

這筆全球最大交易的背后，則是中國創(chuàng)新藥的融資環(huán)境已徹底改變。

拐點，是在2015年。

這一年，中國藥審改革啟動，重點之一是審評審批速度加快。這一輪改革，為創(chuàng)新藥的研發(fā)打開了政策通道。此前，一款創(chuàng)新藥僅僅是審批就或長達數(shù)年。

另一方面，資本市場也淡化了“盈利紅線”。2018年4月，港交所在主板上市規(guī)則中，新增第18A款——允許未盈利生物科技公司提交上市申請，打破了“不盈利不能上市”的桎梏。

2019年，中國科創(chuàng)板設立，注冊制改革落地，第五套標準允許“0營收”企業(yè)上市，更是進一步為生物醫(yī)藥公司開了口子。

閘門打開，資本大量涌入。

醫(yī)藥魔方InvestGo數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2015-2024十年間，中國創(chuàng)新藥從一二級市場，籌集到的資金總額達到——1.23萬億元。

2015-2024年期間全球創(chuàng)新藥領域一級市場融資概況，數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方報告

一些入場早的資本，則開始賺得盆滿缽滿。

今年3月3日至3月4日，高瓴資本旗下的HHLR Fund, L.P 及其聯(lián)屬實體，減持百濟神州H股3224萬股，如以3月4日的收盤價152.1港元/股計算，一次套現(xiàn)的金額接近50億港元。

5月9日，HHLR Fund, L.P 及其聯(lián)屬實體，再次出手，減持百濟神州1600萬股，持股比例從6.03%變更為4.89%，套現(xiàn)約20億港元。

除了上市減持，并購也愈發(fā)成為資本退出的重要方式。2024年，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)并購規(guī)模達到22起，比2023年增長了一倍。

資本和創(chuàng)業(yè)者跑步涌入，助推了創(chuàng)新藥發(fā)展，也帶來了新問題——同質(zhì)化競爭嚴重，行業(yè)泡沫加劇。

數(shù)據(jù)顯示，截至2024年底，中國企業(yè)研發(fā)的靶向CD19的CAR-T細胞療法，處于I期臨床階段至批準上市的產(chǎn)品共計149款，全球占比達61%；靶向BCMA的CAR-T細胞療法有74款，全球占比71%，競爭高度白熱化。

2024年11月的一次會議上，孫飄揚直言，“很多企業(yè)都在進行相似的研發(fā)項目，導致進入臨床后，大家都在搶占相同適應癥的受試者資源，互相抬價”。

“就連試驗用猴子的價格也曾飆升到二十幾萬”。

蔡東晨也曾發(fā)文表示，“PD-1、CAR-T等熱門領域同質(zhì)化競爭嚴重，臨床資源浪費與低水平重復研發(fā)并存，部分創(chuàng)新藥缺乏高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)支撐臨床價值?！?/p>

在政策和資本的助推下，截至2024年年末，中國企業(yè)研發(fā)的活躍狀態(tài)創(chuàng)新藥數(shù)量，累計已達3575個，超越美國成為全球首位。

但創(chuàng)新藥并不能一蹴而就。

從市場份額看，一份券商研報顯示，2024年美國創(chuàng)新藥銷售額，占全球超50%，而中國，僅占3%。

中國創(chuàng)新藥市場規(guī)模未來測算，來源：東吳證券研報

同樣值得關注的是，中國的資本雖然對于創(chuàng)新藥較為熱衷，但仍偏好短期收益，導致創(chuàng)新藥早期基礎研究資金匱乏。

目前資本退出的機制，較為依賴海外授權，也在一定程度上削弱了本土創(chuàng)新生態(tài)的活力。

創(chuàng)新藥的發(fā)展，不只是藥物的研發(fā)，也需要機制的更新?lián)Q代。

不過，相比全中國也沒有一個重磅級創(chuàng)新藥的當年，創(chuàng)新藥所經(jīng)歷與發(fā)生，乃至付出與承擔的一切，都是值得的，中國創(chuàng)新藥也必然繼續(xù)加速奔跑。

事實上，王曉東當初回國發(fā)展，也并非特別順利。北生所游離于體制之外，而百濟神州也曾資金緊缺。

首都醫(yī)科大學原校長饒毅，曾在2011年發(fā)表一篇博文——《一個成功的研究所為何被邊緣化》，反映了王曉東當時的處境，一度引發(fā)熱議。

但日子依然有燦爛的一面。創(chuàng)辦的前10年，北生所僅在《自然》《科學》《細胞》三大國際頂尖科學刊物上，發(fā)表論文30余篇。

2011年，美國休斯醫(yī)學研究所宣布，經(jīng)過多個國家700多位學者的競爭，27位最終獲選國際青年科學家獎，中國獲獎人數(shù)最多，共7人。

而其中，4位來自北生所。

每年年底，王曉東總會與學生們“整點兒奇活”——2015年推出《小蘋果之狗血基情版》，2018年的“魔性”抖肩舞《CoinciScience》，2022年的賀歲大片《苦行僧》。

期間，他會背著一個寫著“尿素”的袋子演出，拿起吉他唱上一段rap，放聲大笑。

王曉東與學生們錄制視頻，來源：《苦行僧》視頻

在學生的身上，總能看到王曉東的影子。

邵峰，王曉東最早的學生之一，2015年，43歲的邵峰當選中科院院士，也是當時最年輕的院士。

2020年，邵峰走出了實驗室，創(chuàng)辦了炎明生物。2023年，炎明生物A輪融資達到7億人民幣，是當年A輪融資額度最高的之一。

王曉東曾表示，北生所出來創(chuàng)業(yè)的科學家，已有7人。

世上本無路，走的人多了，也就成了路。