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益生菌真相:全面復(fù)盤腸道健康迷思

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益生菌真相:全面復(fù)盤腸道健康迷思

千元菌群檢測(cè)值不值?避開(kāi)腸道健康“偽科學(xué)”。

文|硅谷101

該不該天天吃益生菌、益生元?千元菌群檢測(cè)是智商稅嗎?

你可能對(duì)“益生菌有益于健康”的概念并不陌生,或許也總在尋找腸道健康的秘訣。

CIC灼識(shí)研究顯示,2025年中國(guó)益生菌市場(chǎng)規(guī)模將突破2,000億元,其中千億級(jí)活菌產(chǎn)品成為核心增長(zhǎng)品類。科學(xué)不斷揭示,腸道菌群力量遠(yuǎn)超想象:它們不僅掌管消化與營(yíng)養(yǎng)合成,更深度與你的免疫力、炎癥水平,甚至心理健康息息相關(guān)。

然而,一個(gè)根本問(wèn)題隨之浮現(xiàn):究竟什么是“健康”的腸道菌群?更關(guān)鍵的是,你每天的飲食、睡眠質(zhì)量、乃至是否養(yǎng)寵物等習(xí)慣,如何悄然影響你的腸道健康?

《硅谷101》特約研究員Yushan與《硅谷101》創(chuàng)始人泓君邀請(qǐng)到來(lái)自斯坦福、專門研究腸道微生物的博士后史寒朵,全面探討腸道微生物對(duì)健康的影響、調(diào)節(jié)腸道健康的有效方式和科研領(lǐng)域的前沿方向。寒朵還給出了易于堅(jiān)持、效果可見(jiàn)的飲食和生活建議。

以下是這次對(duì)話內(nèi)容的精選:

01 健康的腸道,有標(biāo)準(zhǔn)嗎?

Yushan:在討論怎樣讓腸道變得更健康之前,首先請(qǐng)寒朵幫大家定義一下什么是“好”的腸道微生態(tài)狀況。

史寒朵:目前尚無(wú)固定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)界定“什么樣的腸道是健康的”。我們有時(shí)候開(kāi)玩笑說(shuō):不健康的腸道是相似的,而健康的腸道各有不同。我們對(duì)腸道菌群的了解大多源于對(duì)疾病狀態(tài)的研究:通過(guò)觀察患病時(shí)菌群的變化,進(jìn)而取其相反的狀態(tài)推斷健康狀態(tài)下菌群的特征。

第一,很多病變會(huì)導(dǎo)致腸道菌群多樣性下降。健康人體內(nèi)往往能檢測(cè)到100多種不同的細(xì)菌,但在腸道菌群不太健康的人體內(nèi),可能這個(gè)數(shù)量會(huì)下降很多。

第二,短鏈脂肪酸是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物。在很多病人體內(nèi),腸道菌群生產(chǎn)短鏈脂肪酸的能力也會(huì)下降。

第三,從時(shí)間尺度上看,所有人的腸道菌群都會(huì)有變化。多吃了一個(gè)小蛋糕,或者少吃了一口蔬菜,都會(huì)導(dǎo)致腸道菌群產(chǎn)生微小變化。在健康人體內(nèi),這個(gè)變化幅度很小。如果長(zhǎng)期來(lái)看,半個(gè)月、一個(gè)月尺度上,腸道菌群相對(duì)穩(wěn)定。但也有人的腸道菌群更容易在受到刺激后發(fā)生更大的變化,甚至更難回到初始狀態(tài)。

也就是說(shuō),不健康的腸道菌群往往多樣性下降,產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力下降,相對(duì)來(lái)說(shuō)受到外界影響更容易發(fā)生更多變化。我們通過(guò)這些觀察,反推出:健康的腸道應(yīng)該是充滿多樣性的;從代謝角度講,能夠消化很多益生元,產(chǎn)生相對(duì)多的短鏈脂肪酸;同時(shí),面對(duì)外界一定程度上的干擾和波動(dòng)都能保持穩(wěn)定。

但是,現(xiàn)在的研究還無(wú)法告訴我們腸道菌群的理想組成,比如這個(gè)細(xì)菌占10%、那個(gè)占5%才能組成最健康的腸道。

02 千元級(jí)別的菌群檢測(cè),是智商稅嗎?

Yushan:現(xiàn)在的電商軟件上有所謂的“腸道菌群檢測(cè)”,價(jià)格從幾百到兩三千元不等,這樣的腸道菌群檢測(cè)靠譜嗎?

史寒朵:首先“靠譜”這個(gè)詞有兩層含義,第一層是它能不能給我準(zhǔn)確的結(jié)果,第二層是能不能給我健康方面的指導(dǎo)意見(jiàn)。

從準(zhǔn)確性上講,大部分商家有能力做相當(dāng)準(zhǔn)確的報(bào)告。你給他們一個(gè)樣本,通常是糞便樣本,它能夠非常準(zhǔn)確地告訴你檢測(cè)出了哪些細(xì)菌、相對(duì)含量是多少,這種技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室里已相當(dāng)成熟。與實(shí)驗(yàn)室試劑的整體價(jià)格相比,一般市面上的試劑盒價(jià)格基本在合理范圍內(nèi)。所以有理由相信,正規(guī)檢測(cè)機(jī)構(gòu)具備測(cè)序能力,實(shí)際進(jìn)行了分析并提供準(zhǔn)確報(bào)告,而非隨機(jī)生成結(jié)果。

然而,大家做檢測(cè),不是想知道體內(nèi)到底有什么細(xì)菌,而是想知道它們對(duì)我健康狀況的影響。由于科學(xué)界對(duì)“最健康的腸道菌群”還沒(méi)有定論,所以在沒(méi)有生病的情況下做檢測(cè),其實(shí)是給“健康的腸道菌群”增加了一組科研數(shù)據(jù)。但是,關(guān)于“怎樣優(yōu)化我的腸道菌群”,腸道菌群檢測(cè)難以提供更多信息。

另一方面,針對(duì)炎癥性腸病、艱難梭菌感染等特定疾病,如果是醫(yī)生推薦做這些檢查,那它對(duì)于病人來(lái)說(shuō)是很必須、很有效的,有時(shí)會(huì)影響確診和確定下一步治療方案。

Yushan:菌群檢測(cè)的價(jià)格差異,主要在于測(cè)了多少種類的菌嗎?

史寒朵:大致來(lái)說(shuō),測(cè)序深度越深,檢測(cè)的細(xì)菌個(gè)數(shù)越多,越能提供相對(duì)完整的結(jié)果。大部分人體內(nèi),80%到90%的細(xì)菌由三五種菌種構(gòu)成,其余種類的細(xì)菌數(shù)量很少。比如我們剛剛說(shuō)的丁酸梭菌,它對(duì)人體代謝非常重要,但在絕大多數(shù)人體內(nèi)含量較低,一般低于1%甚至0.1%。如果更貴的測(cè)序能提供更高的測(cè)序深度,那它就能發(fā)現(xiàn)這些相對(duì)含量更低的細(xì)菌,給我們更好的了解。

Yushan:所以,對(duì)于沒(méi)有腸道疾病癥狀的人來(lái)說(shuō),選擇對(duì)自己腸道微生物好的飲食和生活方式,是否更多是在圖一個(gè)心安?

史寒朵:從測(cè)序角度講,我覺(jué)得是。

03 調(diào)整飲食,有用嗎?

Yushan:流行的觀點(diǎn)強(qiáng)調(diào)不同飲食方式可能對(duì)腸道菌群有影響,最典型的比如酸奶、泡菜、康普茶等發(fā)酵食物,以及高纖維食物。還有一些流行的間歇性斷食,比如16+8,甚至辟谷三到七天不吃飯,只喝水。怎么看待這些飲食方式對(duì)菌群的影響?

史寒朵:關(guān)于辟谷,目前大家認(rèn)為只要人還沒(méi)餓死,腸道細(xì)菌應(yīng)該也沒(méi)餓死。這不一定嚴(yán)謹(jǐn),但大體正確,只要恢復(fù)正常進(jìn)食,過(guò)幾天腸道菌群就跟斷食前的狀態(tài)很像了。

更短期的16+8基本與晝夜節(jié)律重合,我們并不能看出這種飲食結(jié)構(gòu)自身對(duì)腸道菌群的影響。

關(guān)于益生菌和益生元,大部分益生菌補(bǔ)劑靠添加雙歧桿菌、丁酸梭菌等這類常見(jiàn)益生菌。短期來(lái)看,它們確實(shí)會(huì)留存在腸道里面,發(fā)揮應(yīng)有的作用。但問(wèn)題在于,很多時(shí)候這種變化是短期的,一旦停止補(bǔ)充,很可能大部分益生菌無(wú)法在體內(nèi)定植,幾天后腸道又回到了初始狀態(tài)。

Yushan:如何促進(jìn)這些好菌在體內(nèi)定植?

史寒朵:我比較喜歡的比喻是,腸道菌群是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),比如熱帶雨林和干旱草原都可以穩(wěn)定、多樣,不同的健康腸道菌群也有不同形態(tài)。但是,很難硬把熱帶雨林中的一棵樹移植到草原,因?yàn)樗€需要配備雨水、共生的鳥類、其他植物等,它們的存在都會(huì)影響這棵樹能否在新環(huán)境生長(zhǎng)。

如果補(bǔ)充的益生菌跟我們腸道水土不服,就像硬把一棵參天大樹從熱帶雨林移植到草原。如果想長(zhǎng)期改善,我們現(xiàn)在認(rèn)為,最有效的是改變這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)——我們的生活習(xí)慣。

Yushan:如果我現(xiàn)在是干旱草原,應(yīng)該把我的優(yōu)化目標(biāo)定為熱帶雨林嗎?草原可不可以呢?

史寒朵:當(dāng)然可以,草原也可以很健康。我們對(duì)健康的定義是:它能夠跟宿主——我們的人體和平相處,不會(huì)引起局部炎癥;同時(shí)能夠消化食物并分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸,使其繼續(xù)被人體使用。只要能達(dá)成這些基本功能,我們就認(rèn)為這個(gè)腸道菌群是健康的。

泓君:那么有兩個(gè)問(wèn)題:可以每天吃益生菌嗎?吃益生菌,還不如每天吃多樣化的高纖維或發(fā)酵食物嗎?

史寒朵:第一,天天吃益生菌,從人體上來(lái)說(shuō)完全可以,但從錢包上來(lái)說(shuō),這是很個(gè)人的問(wèn)題。

第二,我們做飲食實(shí)驗(yàn)研究時(shí),發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分被試選擇了每天吃酸奶,因?yàn)檫@種方案很簡(jiǎn)單易行。確實(shí)部分被試的健康狀況因此明顯改善了,這很可能是益生菌引起的。

Yushan:吃高纖維食物呢?

史寒朵:益生元或者說(shuō)高纖維食物的纖維不能被人體消化,而是直接進(jìn)入大腸,被細(xì)菌消化吸收。益生元為健康細(xì)菌提供更多燃料,讓它們生長(zhǎng)得更好。與補(bǔ)充益生菌相比,這是更上游的過(guò)程,更可能長(zhǎng)期保持。

發(fā)酵食物介于益生元和益生菌之間,因?yàn)樗粌H帶著活的益生菌,很多發(fā)酵食物也含有益生元、短鏈脂肪酸,比如酸奶的酸味就與短鏈脂肪酸相關(guān)。所以,吃發(fā)酵食物是更加綜合的過(guò)程。

我們實(shí)驗(yàn)室做了一個(gè)干預(yù)性實(shí)驗(yàn),請(qǐng)了三組被試,第一組保持平常的飲食習(xí)慣,第二組每天多吃兩份發(fā)酵類食物,第三組每天多吃兩份高纖維食物——每份大約是一個(gè)成年人拳頭大小的量,觀察六周左右。后兩組與對(duì)照組相比,都明顯在各個(gè)健康指標(biāo)上有改善:腸道菌群指標(biāo)改善、炎癥因子量下降(在發(fā)酵食物組格外明顯)。

另外,值得分享一件可以激勵(lì)大家的事:實(shí)驗(yàn)觀察到,很多被試在六周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,即使沒(méi)有人迫使他們吃更多蔬菜水果,身體也自然養(yǎng)成了新習(xí)慣,傾向于吃更多的高纖維或發(fā)酵食物。

Yushan:平時(shí)你會(huì)怎么吃?如果你要給家人提建議的話,有哪些飲食調(diào)節(jié)的小tips?

史寒朵:首先,吃益生菌、益生元的投入產(chǎn)出比并不高,除非有段時(shí)間工作壓力大、生活節(jié)奏特別快,沒(méi)有足夠時(shí)間吃天然的水果蔬菜。說(shuō)到底,我們需要的是腸道菌群的多樣化,大部分保健品的益生元來(lái)源單一,而我不知道我的腸道菌群到底喜歡什么,那我就盡量吃得雜一點(diǎn)。

我也吃很多發(fā)酵食物,但從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度講,需要額外注意其中的糖(如酸奶)和鹽(如泡菜)。

Yushan:我聽(tīng)說(shuō)飲食調(diào)整需要慢慢來(lái),否則腸道微生物可能難以適應(yīng),這種說(shuō)法正確嗎?

史寒朵:不完全是腸道微生物不適應(yīng),更多可能是你自己不適應(yīng)。很多細(xì)菌在產(chǎn)生短鏈脂肪酸的同時(shí),還會(huì)有一些讓人尷尬的副作用:它們會(huì)產(chǎn)生很多氣體,從身體后端出去。另外,也有很多人出現(xiàn)短期的腸道脹氣。但在大部分健康人體內(nèi),以上反應(yīng)不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生太大影響。

04 調(diào)整作息,有效嗎?

Yushan:更好的睡覺(jué)、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣對(duì)腸道微生物健康有影響嗎?

史寒朵:是的,關(guān)于鍛煉和睡眠的影響,有不同程度的證據(jù)。

鍛煉上的證據(jù)更強(qiáng)。有些干預(yù)性實(shí)驗(yàn),邀請(qǐng)像我這樣不太運(yùn)動(dòng)的普通人做中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。持續(xù)一段時(shí)間后,他們的腸道菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力更強(qiáng)。

也有研究發(fā)現(xiàn),鍛煉讓身體整體的免疫系統(tǒng)變好,比如一些炎癥指標(biāo)降低。這說(shuō)明人體健康處于更佳狀態(tài)。

另一方面,很多觀察性證據(jù)表明,從我們剛剛說(shuō)的這些指標(biāo)上來(lái)看,運(yùn)動(dòng)員腸道菌群整體比一般人更健康些。

睡眠上的證據(jù)相對(duì)弱,只有一些關(guān)聯(lián)性分析和小白鼠實(shí)驗(yàn),而沒(méi)有更強(qiáng)的人體證據(jù)。這些證據(jù)發(fā)現(xiàn):短期睡眠缺乏會(huì)短期內(nèi)影響腸道平衡,導(dǎo)致腸道多樣性的短期下降;但當(dāng)睡眠充足后,大部分還是可以恢復(fù)的。

Yushan:情侶、寵物之間可能有一些體液交換。在這些方面,現(xiàn)在有一些知識(shí)和建議嗎?

史寒朵:生活在一起的人的腸道菌群相對(duì)更相似,但是這種相似性基于這個(gè)大背景:每個(gè)人的腸道菌群都很不一樣。

不管是室友還是更親密的家人,都會(huì)因?yàn)槿粘I羁臻g的重合,進(jìn)行一些腸道菌群交換。還有猜測(cè)說(shuō),因?yàn)樽≡谝黄鸬娜嗽谏盍?xí)慣上趨同,這也可能讓腸道菌群更加相似。有明顯的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,與寵物之間的親密互動(dòng)(如游戲接觸)更可能降低兒童免疫系統(tǒng)發(fā)生問(wèn)題的概率。

Yushan:是不是因?yàn)楸热鐚櫸餄M地打滾,地上有各種潛在病源,所以小孩兒的免疫系統(tǒng)就會(huì)更好地被刺激、更好地來(lái)預(yù)防?

史寒朵:對(duì),當(dāng)前主流的假設(shè)是這樣。

Yushan:抗生素的影響也備受關(guān)注。如果吃一段時(shí)間抗生素,它會(huì)不會(huì)把我腸道菌群的好菌殺掉?服用抗生素以后,有沒(méi)有建議的干預(yù)措施?

史寒朵:是。至少短時(shí)間內(nèi),抗生素對(duì)腸道菌群有很大影響。

很多人吃完抗生素后,可能會(huì)有腹瀉等問(wèn)題,這是很常見(jiàn)的副作用。這是因?yàn)榭股貧⑺懒撕芏嗄c道細(xì)菌,導(dǎo)致短期內(nèi)的腸道環(huán)境變化。有證據(jù)表明,在吃抗生素的同時(shí)吃益生菌,能有效緩解腹瀉并保護(hù)腸道。

但長(zhǎng)期來(lái)看,補(bǔ)充益生菌并不能起到加速腸道恢復(fù)的作用。好消息是,不管你吃不吃益生菌,用完抗生素的幾個(gè)月到半年后,腸道菌群基本就恢復(fù)到之前的狀態(tài)了。

所以,對(duì)于大部分健康人群來(lái)說(shuō),影響是暫時(shí)的。如果真的有需要吃抗生素的病,還是得吃。

05 好的益生菌補(bǔ)劑,如何挑選?

Yushan:有的益生菌必須冷藏保存,而市面上也有很多常溫保存的益生菌產(chǎn)品,此外還有凍干粉,它們值得信任嗎?

史寒朵:只有活的細(xì)菌才可能真正到達(dá)腸道,有效發(fā)揮作用。一般來(lái)說(shuō)在冷藏環(huán)境下,細(xì)菌會(huì)活得更久一些。當(dāng)然,現(xiàn)在科技有所進(jìn)步,有些廠商會(huì)特地挑選常溫下更穩(wěn)定的,或者說(shuō)以其他形式能夠保存更久、同時(shí)還能夠到達(dá)腸道發(fā)揮活性的益生菌。

如果我去挑益生菌,我會(huì)看以下兩個(gè)因素:

第一是活菌數(shù),這個(gè)一般包裝上都有,不管是藥片、膠囊或者口服沖劑,活菌數(shù)越大越好。

第二是細(xì)菌種類。有些細(xì)菌能更好地發(fā)揮作用。比如我們剛剛說(shuō)的丁酸梭菌現(xiàn)在非常熱門,但比起傳統(tǒng)益生菌比如雙歧桿菌,要保證丁酸梭菌的活度和數(shù)量更困難。如果兩款產(chǎn)品在其他方面都一樣,一款是丁酸梭菌,一款是雙歧桿菌,我優(yōu)先選擇丁酸梭菌的制劑。

更好的選擇是復(fù)方益生菌,現(xiàn)在也有一些公司如美國(guó)Seed Health,專門做復(fù)方益生菌,它的招牌產(chǎn)品是20多種不同益生菌的組合,這么多菌種中,總有一款更適合我的腸道。

所以基本的選擇標(biāo)準(zhǔn)有這些:活菌、具體的菌種以及是不是復(fù)方的。

Yushan:如果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)菌,能通過(guò)專利把它保護(hù)起來(lái),讓其他廠家無(wú)法生產(chǎn)嗎?

史寒朵:首先,益生菌市場(chǎng)并不新了,一句玩笑是:美國(guó)最大的益生菌公司可能是達(dá)能或者乳制品公司。人類用雙歧桿菌之類的菌種發(fā)酵酸奶有幾千年歷史了,所以大家都認(rèn)為雙歧桿菌是安全的,這些細(xì)菌基本已經(jīng)不需要專利了。

針對(duì)比較新的細(xì)菌,雖然益生菌制品屬于保健品,監(jiān)管上比藥品要松,但至少需要證據(jù)證明服用它無(wú)害于人體。于是有些廠家會(huì)做相關(guān)實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。這種情況下,它們往往會(huì)申請(qǐng)專利,這些特定細(xì)菌只有它們能用。

Yushan:怎樣收回研發(fā)成本?通常有專利的會(huì)更貴嗎?

史寒朵:對(duì),專利肯定是額外成本。但因?yàn)楸=∑吠ㄟ^(guò)監(jiān)管的難度并沒(méi)有那么大,所以研發(fā)成本比藥物低很多。

另一方面,它的市場(chǎng)也大很多,因?yàn)楹芏嗨幬镒罱K需要處方,只有固定病人才會(huì)買,所以需要用高價(jià)收回研發(fā)成本。整體來(lái)說(shuō),大眾隨時(shí)都能在購(gòu)物平臺(tái)買到益生菌,受眾大,額外成本也更容易攤薄。

06 監(jiān)管真空下的千億市場(chǎng)

Yushan:美國(guó)FDA或者藥監(jiān)局等機(jī)構(gòu)通常怎么確保保健品對(duì)健康有正向影響,而不是虛假宣傳?

史寒朵:美國(guó)的FDA確實(shí)監(jiān)管益生菌,但把益生菌歸到了“膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”——通俗說(shuō)保健品這一類。美國(guó)對(duì)保健品的定義不要求有任何療效,只需要對(duì)人體無(wú)害。它的監(jiān)管體現(xiàn)在包裝上不能出現(xiàn)任何對(duì)人體健康有益的宣傳,就到此為止了。

它用一個(gè)很神奇的方式繞過(guò)了監(jiān)管本身,廠家無(wú)需出示產(chǎn)品有益于健康的證據(jù),因此也沒(méi)有廠商有動(dòng)力做這件事。

事實(shí)上,市面上的益生菌制劑不會(huì)說(shuō)它能對(duì)人體有好處,而是利用大家已經(jīng)知道了“益生菌對(duì)人體有好處”的概念來(lái)賣產(chǎn)品。

Yushan:我們挑選這些保健品、補(bǔ)充劑時(shí)有哪些原則?

史寒朵:說(shuō)到底,保健品在療效方面確實(shí)比較缺乏證據(jù)。

從我的角度講,吃保健品的底線是對(duì)身體沒(méi)有害處,這方面我比較信任大廠家,因?yàn)樗鼈兊男抛u(yù)和保障相對(duì)更好。還是根據(jù)自己的生活狀態(tài),在不同情況下選取更適合自己的吧。

 

 
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益生菌真相:全面復(fù)盤腸道健康迷思

千元菌群檢測(cè)值不值?避開(kāi)腸道健康“偽科學(xué)”。

文|硅谷101

該不該天天吃益生菌、益生元?千元菌群檢測(cè)是智商稅嗎?

你可能對(duì)“益生菌有益于健康”的概念并不陌生,或許也總在尋找腸道健康的秘訣。

CIC灼識(shí)研究顯示,2025年中國(guó)益生菌市場(chǎng)規(guī)模將突破2,000億元,其中千億級(jí)活菌產(chǎn)品成為核心增長(zhǎng)品類??茖W(xué)不斷揭示,腸道菌群力量遠(yuǎn)超想象:它們不僅掌管消化與營(yíng)養(yǎng)合成,更深度與你的免疫力、炎癥水平,甚至心理健康息息相關(guān)。

然而,一個(gè)根本問(wèn)題隨之浮現(xiàn):究竟什么是“健康”的腸道菌群?更關(guān)鍵的是,你每天的飲食、睡眠質(zhì)量、乃至是否養(yǎng)寵物等習(xí)慣,如何悄然影響你的腸道健康?

《硅谷101》特約研究員Yushan與《硅谷101》創(chuàng)始人泓君邀請(qǐng)到來(lái)自斯坦福、專門研究腸道微生物的博士后史寒朵,全面探討腸道微生物對(duì)健康的影響、調(diào)節(jié)腸道健康的有效方式和科研領(lǐng)域的前沿方向。寒朵還給出了易于堅(jiān)持、效果可見(jiàn)的飲食和生活建議。

以下是這次對(duì)話內(nèi)容的精選:

01 健康的腸道,有標(biāo)準(zhǔn)嗎?

Yushan:在討論怎樣讓腸道變得更健康之前,首先請(qǐng)寒朵幫大家定義一下什么是“好”的腸道微生態(tài)狀況。

史寒朵:目前尚無(wú)固定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)界定“什么樣的腸道是健康的”。我們有時(shí)候開(kāi)玩笑說(shuō):不健康的腸道是相似的,而健康的腸道各有不同。我們對(duì)腸道菌群的了解大多源于對(duì)疾病狀態(tài)的研究:通過(guò)觀察患病時(shí)菌群的變化,進(jìn)而取其相反的狀態(tài)推斷健康狀態(tài)下菌群的特征。

第一,很多病變會(huì)導(dǎo)致腸道菌群多樣性下降。健康人體內(nèi)往往能檢測(cè)到100多種不同的細(xì)菌,但在腸道菌群不太健康的人體內(nèi),可能這個(gè)數(shù)量會(huì)下降很多。

第二,短鏈脂肪酸是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物。在很多病人體內(nèi),腸道菌群生產(chǎn)短鏈脂肪酸的能力也會(huì)下降。

第三,從時(shí)間尺度上看,所有人的腸道菌群都會(huì)有變化。多吃了一個(gè)小蛋糕,或者少吃了一口蔬菜,都會(huì)導(dǎo)致腸道菌群產(chǎn)生微小變化。在健康人體內(nèi),這個(gè)變化幅度很小。如果長(zhǎng)期來(lái)看,半個(gè)月、一個(gè)月尺度上,腸道菌群相對(duì)穩(wěn)定。但也有人的腸道菌群更容易在受到刺激后發(fā)生更大的變化,甚至更難回到初始狀態(tài)。

也就是說(shuō),不健康的腸道菌群往往多樣性下降,產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力下降,相對(duì)來(lái)說(shuō)受到外界影響更容易發(fā)生更多變化。我們通過(guò)這些觀察,反推出:健康的腸道應(yīng)該是充滿多樣性的;從代謝角度講,能夠消化很多益生元,產(chǎn)生相對(duì)多的短鏈脂肪酸;同時(shí),面對(duì)外界一定程度上的干擾和波動(dòng)都能保持穩(wěn)定。

但是,現(xiàn)在的研究還無(wú)法告訴我們腸道菌群的理想組成,比如這個(gè)細(xì)菌占10%、那個(gè)占5%才能組成最健康的腸道。

02 千元級(jí)別的菌群檢測(cè),是智商稅嗎?

Yushan:現(xiàn)在的電商軟件上有所謂的“腸道菌群檢測(cè)”,價(jià)格從幾百到兩三千元不等,這樣的腸道菌群檢測(cè)靠譜嗎?

史寒朵:首先“靠譜”這個(gè)詞有兩層含義,第一層是它能不能給我準(zhǔn)確的結(jié)果,第二層是能不能給我健康方面的指導(dǎo)意見(jiàn)。

從準(zhǔn)確性上講,大部分商家有能力做相當(dāng)準(zhǔn)確的報(bào)告。你給他們一個(gè)樣本,通常是糞便樣本,它能夠非常準(zhǔn)確地告訴你檢測(cè)出了哪些細(xì)菌、相對(duì)含量是多少,這種技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室里已相當(dāng)成熟。與實(shí)驗(yàn)室試劑的整體價(jià)格相比,一般市面上的試劑盒價(jià)格基本在合理范圍內(nèi)。所以有理由相信,正規(guī)檢測(cè)機(jī)構(gòu)具備測(cè)序能力,實(shí)際進(jìn)行了分析并提供準(zhǔn)確報(bào)告,而非隨機(jī)生成結(jié)果。

然而,大家做檢測(cè),不是想知道體內(nèi)到底有什么細(xì)菌,而是想知道它們對(duì)我健康狀況的影響。由于科學(xué)界對(duì)“最健康的腸道菌群”還沒(méi)有定論,所以在沒(méi)有生病的情況下做檢測(cè),其實(shí)是給“健康的腸道菌群”增加了一組科研數(shù)據(jù)。但是,關(guān)于“怎樣優(yōu)化我的腸道菌群”,腸道菌群檢測(cè)難以提供更多信息。

另一方面,針對(duì)炎癥性腸病、艱難梭菌感染等特定疾病,如果是醫(yī)生推薦做這些檢查,那它對(duì)于病人來(lái)說(shuō)是很必須、很有效的,有時(shí)會(huì)影響確診和確定下一步治療方案。

Yushan:菌群檢測(cè)的價(jià)格差異,主要在于測(cè)了多少種類的菌嗎?

史寒朵:大致來(lái)說(shuō),測(cè)序深度越深,檢測(cè)的細(xì)菌個(gè)數(shù)越多,越能提供相對(duì)完整的結(jié)果。大部分人體內(nèi),80%到90%的細(xì)菌由三五種菌種構(gòu)成,其余種類的細(xì)菌數(shù)量很少。比如我們剛剛說(shuō)的丁酸梭菌,它對(duì)人體代謝非常重要,但在絕大多數(shù)人體內(nèi)含量較低,一般低于1%甚至0.1%。如果更貴的測(cè)序能提供更高的測(cè)序深度,那它就能發(fā)現(xiàn)這些相對(duì)含量更低的細(xì)菌,給我們更好的了解。

Yushan:所以,對(duì)于沒(méi)有腸道疾病癥狀的人來(lái)說(shuō),選擇對(duì)自己腸道微生物好的飲食和生活方式,是否更多是在圖一個(gè)心安?

史寒朵:從測(cè)序角度講,我覺(jué)得是。

03 調(diào)整飲食,有用嗎?

Yushan:流行的觀點(diǎn)強(qiáng)調(diào)不同飲食方式可能對(duì)腸道菌群有影響,最典型的比如酸奶、泡菜、康普茶等發(fā)酵食物,以及高纖維食物。還有一些流行的間歇性斷食,比如16+8,甚至辟谷三到七天不吃飯,只喝水。怎么看待這些飲食方式對(duì)菌群的影響?

史寒朵:關(guān)于辟谷,目前大家認(rèn)為只要人還沒(méi)餓死,腸道細(xì)菌應(yīng)該也沒(méi)餓死。這不一定嚴(yán)謹(jǐn),但大體正確,只要恢復(fù)正常進(jìn)食,過(guò)幾天腸道菌群就跟斷食前的狀態(tài)很像了。

更短期的16+8基本與晝夜節(jié)律重合,我們并不能看出這種飲食結(jié)構(gòu)自身對(duì)腸道菌群的影響。

關(guān)于益生菌和益生元,大部分益生菌補(bǔ)劑靠添加雙歧桿菌、丁酸梭菌等這類常見(jiàn)益生菌。短期來(lái)看,它們確實(shí)會(huì)留存在腸道里面,發(fā)揮應(yīng)有的作用。但問(wèn)題在于,很多時(shí)候這種變化是短期的,一旦停止補(bǔ)充,很可能大部分益生菌無(wú)法在體內(nèi)定植,幾天后腸道又回到了初始狀態(tài)。

Yushan:如何促進(jìn)這些好菌在體內(nèi)定植?

史寒朵:我比較喜歡的比喻是,腸道菌群是一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),比如熱帶雨林和干旱草原都可以穩(wěn)定、多樣,不同的健康腸道菌群也有不同形態(tài)。但是,很難硬把熱帶雨林中的一棵樹移植到草原,因?yàn)樗€需要配備雨水、共生的鳥類、其他植物等,它們的存在都會(huì)影響這棵樹能否在新環(huán)境生長(zhǎng)。

如果補(bǔ)充的益生菌跟我們腸道水土不服,就像硬把一棵參天大樹從熱帶雨林移植到草原。如果想長(zhǎng)期改善,我們現(xiàn)在認(rèn)為,最有效的是改變這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)——我們的生活習(xí)慣。

Yushan:如果我現(xiàn)在是干旱草原,應(yīng)該把我的優(yōu)化目標(biāo)定為熱帶雨林嗎?草原可不可以呢?

史寒朵:當(dāng)然可以,草原也可以很健康。我們對(duì)健康的定義是:它能夠跟宿主——我們的人體和平相處,不會(huì)引起局部炎癥;同時(shí)能夠消化食物并分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸,使其繼續(xù)被人體使用。只要能達(dá)成這些基本功能,我們就認(rèn)為這個(gè)腸道菌群是健康的。

泓君:那么有兩個(gè)問(wèn)題:可以每天吃益生菌嗎?吃益生菌,還不如每天吃多樣化的高纖維或發(fā)酵食物嗎?

史寒朵:第一,天天吃益生菌,從人體上來(lái)說(shuō)完全可以,但從錢包上來(lái)說(shuō),這是很個(gè)人的問(wèn)題。

第二,我們做飲食實(shí)驗(yàn)研究時(shí),發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分被試選擇了每天吃酸奶,因?yàn)檫@種方案很簡(jiǎn)單易行。確實(shí)部分被試的健康狀況因此明顯改善了,這很可能是益生菌引起的。

Yushan:吃高纖維食物呢?

史寒朵:益生元或者說(shuō)高纖維食物的纖維不能被人體消化,而是直接進(jìn)入大腸,被細(xì)菌消化吸收。益生元為健康細(xì)菌提供更多燃料,讓它們生長(zhǎng)得更好。與補(bǔ)充益生菌相比,這是更上游的過(guò)程,更可能長(zhǎng)期保持。

發(fā)酵食物介于益生元和益生菌之間,因?yàn)樗粌H帶著活的益生菌,很多發(fā)酵食物也含有益生元、短鏈脂肪酸,比如酸奶的酸味就與短鏈脂肪酸相關(guān)。所以,吃發(fā)酵食物是更加綜合的過(guò)程。

我們實(shí)驗(yàn)室做了一個(gè)干預(yù)性實(shí)驗(yàn),請(qǐng)了三組被試,第一組保持平常的飲食習(xí)慣,第二組每天多吃兩份發(fā)酵類食物,第三組每天多吃兩份高纖維食物——每份大約是一個(gè)成年人拳頭大小的量,觀察六周左右。后兩組與對(duì)照組相比,都明顯在各個(gè)健康指標(biāo)上有改善:腸道菌群指標(biāo)改善、炎癥因子量下降(在發(fā)酵食物組格外明顯)。

另外,值得分享一件可以激勵(lì)大家的事:實(shí)驗(yàn)觀察到,很多被試在六周實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,即使沒(méi)有人迫使他們吃更多蔬菜水果,身體也自然養(yǎng)成了新習(xí)慣,傾向于吃更多的高纖維或發(fā)酵食物。

Yushan:平時(shí)你會(huì)怎么吃?如果你要給家人提建議的話,有哪些飲食調(diào)節(jié)的小tips?

史寒朵:首先,吃益生菌、益生元的投入產(chǎn)出比并不高,除非有段時(shí)間工作壓力大、生活節(jié)奏特別快,沒(méi)有足夠時(shí)間吃天然的水果蔬菜。說(shuō)到底,我們需要的是腸道菌群的多樣化,大部分保健品的益生元來(lái)源單一,而我不知道我的腸道菌群到底喜歡什么,那我就盡量吃得雜一點(diǎn)。

我也吃很多發(fā)酵食物,但從營(yíng)養(yǎng)學(xué)角度講,需要額外注意其中的糖(如酸奶)和鹽(如泡菜)。

Yushan:我聽(tīng)說(shuō)飲食調(diào)整需要慢慢來(lái),否則腸道微生物可能難以適應(yīng),這種說(shuō)法正確嗎?

史寒朵:不完全是腸道微生物不適應(yīng),更多可能是你自己不適應(yīng)。很多細(xì)菌在產(chǎn)生短鏈脂肪酸的同時(shí),還會(huì)有一些讓人尷尬的副作用:它們會(huì)產(chǎn)生很多氣體,從身體后端出去。另外,也有很多人出現(xiàn)短期的腸道脹氣。但在大部分健康人體內(nèi),以上反應(yīng)不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生太大影響。

04 調(diào)整作息,有效嗎?

Yushan:更好的睡覺(jué)、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣對(duì)腸道微生物健康有影響嗎?

史寒朵:是的,關(guān)于鍛煉和睡眠的影響,有不同程度的證據(jù)。

鍛煉上的證據(jù)更強(qiáng)。有些干預(yù)性實(shí)驗(yàn),邀請(qǐng)像我這樣不太運(yùn)動(dòng)的普通人做中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)。持續(xù)一段時(shí)間后,他們的腸道菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸的能力更強(qiáng)。

也有研究發(fā)現(xiàn),鍛煉讓身體整體的免疫系統(tǒng)變好,比如一些炎癥指標(biāo)降低。這說(shuō)明人體健康處于更佳狀態(tài)。

另一方面,很多觀察性證據(jù)表明,從我們剛剛說(shuō)的這些指標(biāo)上來(lái)看,運(yùn)動(dòng)員腸道菌群整體比一般人更健康些。

睡眠上的證據(jù)相對(duì)弱,只有一些關(guān)聯(lián)性分析和小白鼠實(shí)驗(yàn),而沒(méi)有更強(qiáng)的人體證據(jù)。這些證據(jù)發(fā)現(xiàn):短期睡眠缺乏會(huì)短期內(nèi)影響腸道平衡,導(dǎo)致腸道多樣性的短期下降;但當(dāng)睡眠充足后,大部分還是可以恢復(fù)的。

Yushan:情侶、寵物之間可能有一些體液交換。在這些方面,現(xiàn)在有一些知識(shí)和建議嗎?

史寒朵:生活在一起的人的腸道菌群相對(duì)更相似,但是這種相似性基于這個(gè)大背景:每個(gè)人的腸道菌群都很不一樣。

不管是室友還是更親密的家人,都會(huì)因?yàn)槿粘I羁臻g的重合,進(jìn)行一些腸道菌群交換。還有猜測(cè)說(shuō),因?yàn)樽≡谝黄鸬娜嗽谏盍?xí)慣上趨同,這也可能讓腸道菌群更加相似。有明顯的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,與寵物之間的親密互動(dòng)(如游戲接觸)更可能降低兒童免疫系統(tǒng)發(fā)生問(wèn)題的概率。

Yushan:是不是因?yàn)楸热鐚櫸餄M地打滾,地上有各種潛在病源,所以小孩兒的免疫系統(tǒng)就會(huì)更好地被刺激、更好地來(lái)預(yù)防?

史寒朵:對(duì),當(dāng)前主流的假設(shè)是這樣。

Yushan:抗生素的影響也備受關(guān)注。如果吃一段時(shí)間抗生素,它會(huì)不會(huì)把我腸道菌群的好菌殺掉?服用抗生素以后,有沒(méi)有建議的干預(yù)措施?

史寒朵:是。至少短時(shí)間內(nèi),抗生素對(duì)腸道菌群有很大影響。

很多人吃完抗生素后,可能會(huì)有腹瀉等問(wèn)題,這是很常見(jiàn)的副作用。這是因?yàn)榭股貧⑺懒撕芏嗄c道細(xì)菌,導(dǎo)致短期內(nèi)的腸道環(huán)境變化。有證據(jù)表明,在吃抗生素的同時(shí)吃益生菌,能有效緩解腹瀉并保護(hù)腸道。

但長(zhǎng)期來(lái)看,補(bǔ)充益生菌并不能起到加速腸道恢復(fù)的作用。好消息是,不管你吃不吃益生菌,用完抗生素的幾個(gè)月到半年后,腸道菌群基本就恢復(fù)到之前的狀態(tài)了。

所以,對(duì)于大部分健康人群來(lái)說(shuō),影響是暫時(shí)的。如果真的有需要吃抗生素的病,還是得吃。

05 好的益生菌補(bǔ)劑,如何挑選?

Yushan:有的益生菌必須冷藏保存,而市面上也有很多常溫保存的益生菌產(chǎn)品,此外還有凍干粉,它們值得信任嗎?

史寒朵:只有活的細(xì)菌才可能真正到達(dá)腸道,有效發(fā)揮作用。一般來(lái)說(shuō)在冷藏環(huán)境下,細(xì)菌會(huì)活得更久一些。當(dāng)然,現(xiàn)在科技有所進(jìn)步,有些廠商會(huì)特地挑選常溫下更穩(wěn)定的,或者說(shuō)以其他形式能夠保存更久、同時(shí)還能夠到達(dá)腸道發(fā)揮活性的益生菌。

如果我去挑益生菌,我會(huì)看以下兩個(gè)因素:

第一是活菌數(shù),這個(gè)一般包裝上都有,不管是藥片、膠囊或者口服沖劑,活菌數(shù)越大越好。

第二是細(xì)菌種類。有些細(xì)菌能更好地發(fā)揮作用。比如我們剛剛說(shuō)的丁酸梭菌現(xiàn)在非常熱門,但比起傳統(tǒng)益生菌比如雙歧桿菌,要保證丁酸梭菌的活度和數(shù)量更困難。如果兩款產(chǎn)品在其他方面都一樣,一款是丁酸梭菌,一款是雙歧桿菌,我優(yōu)先選擇丁酸梭菌的制劑。

更好的選擇是復(fù)方益生菌,現(xiàn)在也有一些公司如美國(guó)Seed Health,專門做復(fù)方益生菌,它的招牌產(chǎn)品是20多種不同益生菌的組合,這么多菌種中,總有一款更適合我的腸道。

所以基本的選擇標(biāo)準(zhǔn)有這些:活菌、具體的菌種以及是不是復(fù)方的。

Yushan:如果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)菌,能通過(guò)專利把它保護(hù)起來(lái),讓其他廠家無(wú)法生產(chǎn)嗎?

史寒朵:首先,益生菌市場(chǎng)并不新了,一句玩笑是:美國(guó)最大的益生菌公司可能是達(dá)能或者乳制品公司。人類用雙歧桿菌之類的菌種發(fā)酵酸奶有幾千年歷史了,所以大家都認(rèn)為雙歧桿菌是安全的,這些細(xì)菌基本已經(jīng)不需要專利了。

針對(duì)比較新的細(xì)菌,雖然益生菌制品屬于保健品,監(jiān)管上比藥品要松,但至少需要證據(jù)證明服用它無(wú)害于人體。于是有些廠家會(huì)做相關(guān)實(shí)驗(yàn)來(lái)證明。這種情況下,它們往往會(huì)申請(qǐng)專利,這些特定細(xì)菌只有它們能用。

Yushan:怎樣收回研發(fā)成本?通常有專利的會(huì)更貴嗎?

史寒朵:對(duì),專利肯定是額外成本。但因?yàn)楸=∑吠ㄟ^(guò)監(jiān)管的難度并沒(méi)有那么大,所以研發(fā)成本比藥物低很多。

另一方面,它的市場(chǎng)也大很多,因?yàn)楹芏嗨幬镒罱K需要處方,只有固定病人才會(huì)買,所以需要用高價(jià)收回研發(fā)成本。整體來(lái)說(shuō),大眾隨時(shí)都能在購(gòu)物平臺(tái)買到益生菌,受眾大,額外成本也更容易攤薄。

06 監(jiān)管真空下的千億市場(chǎng)

Yushan:美國(guó)FDA或者藥監(jiān)局等機(jī)構(gòu)通常怎么確保保健品對(duì)健康有正向影響,而不是虛假宣傳?

史寒朵:美國(guó)的FDA確實(shí)監(jiān)管益生菌,但把益生菌歸到了“膳食營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”——通俗說(shuō)保健品這一類。美國(guó)對(duì)保健品的定義不要求有任何療效,只需要對(duì)人體無(wú)害。它的監(jiān)管體現(xiàn)在包裝上不能出現(xiàn)任何對(duì)人體健康有益的宣傳,就到此為止了。

它用一個(gè)很神奇的方式繞過(guò)了監(jiān)管本身,廠家無(wú)需出示產(chǎn)品有益于健康的證據(jù),因此也沒(méi)有廠商有動(dòng)力做這件事。

事實(shí)上,市面上的益生菌制劑不會(huì)說(shuō)它能對(duì)人體有好處,而是利用大家已經(jīng)知道了“益生菌對(duì)人體有好處”的概念來(lái)賣產(chǎn)品。

Yushan:我們挑選這些保健品、補(bǔ)充劑時(shí)有哪些原則?

史寒朵:說(shuō)到底,保健品在療效方面確實(shí)比較缺乏證據(jù)。

從我的角度講,吃保健品的底線是對(duì)身體沒(méi)有害處,這方面我比較信任大廠家,因?yàn)樗鼈兊男抛u(yù)和保障相對(duì)更好。還是根據(jù)自己的生活狀態(tài),在不同情況下選取更適合自己的吧。

 

 
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